论文部分内容阅读
【摘要】 目的 为比较紫杉醇联合顺铂改进的3 周方案与传统 3 周方案治疗晚期NSCLC的疗效、毒副反应及 1 年生存率。方法 75例经组织学或细胞学确诊的Ⅲb或Ⅳ期NSCLC患者,随机分为两组,分别接受改进方案 (A组) 和传统3 周方案 (B组) 化疗。2周期后 评价疗效与毒副反应,并随访 l 年生存率。结果 A组无CR,A组总有效率为47.9% (18/37),;B组 CR 1例,总有效率为52.6% (20/38)。总有效率两组差异无显著性(P>0.05),两组1年生存率分别为38.2%和35.6%。两组差异无显著性(P>0.05)。主要毒副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、周围神经毒性、肝功能受损、心脏毒性等。A、B组差异无显著性(P>0.05)。关节肌肉疼痛 A组 32.4%;B组84.2%,两组差异有显著性(P<0.05)。结论 紫杉醇联合顺铂改进的3周方案治疗NSCLC与传统3周方案相比,疗效相似,但血液学毒性明显下降,耐受性好。
【关键词】 非小细胞肺癌;紫杉醇;顺铂;化疗
Clinical analysis of modified paclitaxel combined cisplatin as chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer
HAN Wen-jie.
Third department of oncology, Shangqiu the first people’s hospital, Henan,Shangqiu476001,China
【Abstract】 Objective To compare the effect and toxic of modified and standard3 -weeks’ paclitaxel / cisplatin as first line chemotherapy for advanced NSCLC. Methods 75 patients with stage Ⅲb or Ⅳ NSCLC (proven by histology or cytology ) were randomly divided into two groups, modified (A)and standard(B) chemotherapy. The effect and toxicity were assessed after two cycles and one-year survival rate was followed up.Results There was no CR in A groups.The overall response rate was 47.9%;There was 1 CR in B groups. the overall response rate was 52.6%. The one -year survival rate were 38.2%and 35.6%in group A and B, respectively. There were no significant difference about the overall response rate (P>0.05)and one-year survival rate(P>0.05) between group A and B.The major adverse reaction were nausea, emesia, myelosuppression, alopecie, peripheral nerve neurotoxicity, Hepatic function damage, cordis-toxicity. There were no significant difference about the overall response rate (P>0.05) between group A and B.The syntaxis and muscle pain were 32.4%and 84.2%in group A and B, respectively. There were significant difference about the overall response rate (P<0.05) between group A and B.Conclusion In comparison with the standard 3-weeks’ paclitaxel / cisplatin chemotherapy, the modified one has similar response rate but lower hematologic toxicity and thus it is wel1 tolerated.
【Key words】 Non-small cell lung cancer;Paclitaxel; Cisplatin;Chemotherapy
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.03
作者单位:476001商丘市第一人民医院肿瘤三科
肺癌已成为发病率和死亡率增长最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上,多数患者在确诊时已属晚期,一般生存期仅8~10个月,5年生存期仅10%~15%[1]。20世纪90年代涌现出了第三代细胞毒药物,包括NVB、DOC、TAX和GEM,分别与含铂类药物联合,使晚期NSCLC的生存期得到明显提高。然而有些晚期肺癌患者体质较差,化疗耐受性差,传统的3周方案使粒细胞显著下降,难以完成一次给药的化疗。本着个体化治疗原则,本研究对稍加改进后的3周方案进行探讨并与传统方案进行比较。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 病例来源为2007年6月1日至2008年7月1日间在本院住院治疗的非小细胞肺癌患者。
1.1.2 入选条件符合下列入选标准:①病理组织学或细胞学证实为NSCLC患者,经摄片、脑MR、骨ECT、胸部CT或纤支镜检查明确肺癌诊断和临床分期,并有可测量的病灶,能客观判断疗效;②年龄≤74岁;③KPS评分≥70分;④预计生存期≥3月;⑤肝肾功能、心电图及血象正常或接近正常;⑥有随访可能。
1.2 方法
1.2.1 分组本组共75例的晚期NSCLC患者入选,通过抽签法随机分为改进方案组(A组)或传统3周方案组(B组)。A组中男性24例,女性l3例;年龄33~72岁(中位年龄60岁):腺癌17例(44.7%),鳞癌20例(55.3%)。 B组中男27例,女l1例;年龄38~74岁(中位年龄61岁);腺癌18例(47.4%),鳞癌20例(52.6%)。临床分期(根据UICC l997年肺癌TNM 分期标准):A组Ⅲb期12例(32.4%),Ⅳ 期25例(67.6%);B组Ⅲb期l5例(38.2%),Ⅳ期23例(61.8%),两组病例组间比较无统计学差异。
1.2.2 治疗 A组:紫杉醇(商品名泰索,paclitaxel )总剂量按175 mg/m2,分两次 d1、d8,静脉滴注3 h;每天顺铂25 mg/m2,静脉滴注,d1~3,并适量水化,21 d为l周期。B组:紫杉醇175 mg/m2,d1,静脉滴注3 h;顺铂用法同A组。预防性用药:在使用紫杉醇前30 min开始静脉推注地塞米松15 mg,1次,并静脉推注西米替丁0.4 g,肌肉注射盐酸异丙嗪25 mg。化疗期间予止吐剂如昂丹司琼、格拉司琼。每个疗程前复查血生化、血、尿、粪常规、心电图。当出现Ⅳ度毒性、伴发热的白细胞减少症或伴出血的血小板减少症时,下周期剂量减少20%或延迟1周化疗。
1.2.3 疗效评价至少化疗2个周期,有效或稳定则继续原方案化疗2个周期,否则更改化疗方案。化疗2周期后,行胸部CT及脑MRI、骨ECT复查,按1981年WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。并随访1年生存率。
1.2.4 毒副反应评价按1998年WHO抗癌药物毒副反应评价标准评价毒性。
1.2.5 统计学方法 应用SPSS 16.0作统计分析。采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 A组无CR,A组PR 18例,SD 14例,PD 5例,总有效率为47.9%,(18/37),疾病控制率(PR+SD)为86.5%;B组 CR 1例,PR l9例,SD 15例,PD 3例,1例因Ⅳ度骨髓抑制未完成化疗。总有效率为52.6% (20/38),疾病控制率(PR+SD)为92.1%。总有效率和疾病控制率两组差异无显著性(P>0.05),见表1。随访到2008年7月1日,A组死亡13例,l例失访;B组死亡14例。两组1年生存率分别为38.2%和35.6%。两组差异无显著性(P>0.05)。
2.2 毒副反应 所有患者均至少完成2周期化疗。A组无因Ⅳ度粒细胞减少而化疗延迟病例,B组有2例因Ⅳ度粒细胞减少而化疗延迟1周。主要毒副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制(以白细胞和粒细胞减少为主)、脱发等。恶心、呕吐常于顺铂用药后d1~4出现,两组患者均有恶心呕吐发生,但都以I,II度为主,Ⅲ度以上A、B组分别为9和12例,差异无显著性(P>0.05)。两组均无Ⅳ度脱发出现,Ⅲ度脱发A组10例,B组10例,差异无显著性(P>0.05)。周围神经毒性A、B组分别为13和17例,都以I,II度为主,差异无显著性(P>0.05)。肝功能受损A、B组分别为3和3例,都以I为主,差异无显著性(P>0.05)。心脏毒性A、B组分别为2和3例,都以I度为主,差异无显著性(P>0.05),见表2。
表2
A组和B组治疗中不良反应列表(例,%)
3 讨论
近20年来肺癌发病率在全世界呈不断上升趋势,已成为世界范围内肿瘤死亡的首要原因。虽然一部分患者手术仍是治疗肺癌的有效手段之一,但化疗在肺癌治疗中越来越占据重要地位。化学治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的作用主要有以下两方面:①对手术可以切除的患者化疗作为综合治疗的手段之一与手术或放疗联合使用;②对手术无法切除或有手术禁忌证的患者的姑息治疗。特别是90年代以来一批新型的抗肿瘤药物如长春瑞宾、泰素、泰索帝、健泽等的出现,大大改变了过去肺癌化疗疗效低副作用大的缺点[2,3]。目前,已有多个大宗随机对照研究证明上述新药+铂类化合物为基础的化疗方案优于其他含铂类的方案,有效率提高10%~15%,1年生存率提高10%[4-7]。紫杉醇是一种新型抗微管药物,其作用机制与已知抗微管药不同,它能特异性地结合到小管的p位上,导致微管聚合成团块和束状并使其稳定,从而抑制微管网的正常重组。因而具有独特的抗肿瘤活性。文献报道PTX单药对NSCLC的平均有效率为25%,且对耐药病例有效[8]。随着新药和新的联合化疗方案的出现。文献报道,新药+铂类化合物为基础的化疗方案在NSCLC治疗中近期有效率已达30%～60%[9]。本研究用PTX与DDP合用治疗晚期NSCLC,A组有效率达到47.9%,B组有效率达到52.6%,A组和B组疾病控制率达到86.5%和92.1%,与文献报道相近。
国内报告FI X的过敏反应发生率 为11%～ 20%,主要表现 为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低 血压,本组患者在治疗前给予常规预防用药,无过敏反应发生。本组主要不 良反应是 剂量限制性骨髓抑制,A组骨髓抑制发生率56.8 %,B组骨髓抑制发生率60.5%,差异不具有统计学意义。说明两种方法均具有骨髓抑制毒性,可通过应用集落刺激因子得以恢复,一般不影响下一周期治疗。另外本研究也观察到A组患者骨髓抑制一般发生于化疗过程中第10~14最为严重;B组患者骨髓抑制一般发生于化疗过程中第7-12最为严重。本研究发现所有患者均有脱发的毒副反应,以Ⅰ～Ⅲ度为主,无Ⅳ度脱发出现,说明毒性可耐受,两组比较差异不具有统计学意义。周围神经毒性,肝功能受损,心脏毒性等毒副作用两组比较差异不具有统计学意义。且大多症状较轻,经对症处理后多能缓解。本研究发现A组患者关节肌肉疼痛发生率为32.4%,且以I～Ⅱ度多见;B组患者关节肌肉疼痛发生率为84.2%,且以I～Ⅲ度多见。两组比较差异具有统计学意义。说明B组患者发生关节肌肉疼痛的发生率更重。
综上所述,本研究比较了紫杉醇总剂量按175 mg/m2,分两次 d1、d8,静脉滴注3 h;和紫杉醇175 mg/m2,d1,静脉滴注3 h;两种方法在治疗晚期NSCLC患者中的疗效及毒副反应的发生率。研究发现,改进的紫杉醇联合顺铂3周方案一线治疗晚期NSCLC患者安全有效,而且便于在化疗进程中及时观察毒副反应的发生,及时调整化疗药物剂量。值得临床进一步研究和推广。
参考文献
[1] Jemal A, Murray T, Ward E, et al.Cancer statistics.CA Cancer J Clin,2005,55(1):10-30.
[2] Belani CP, Eckardt J. Development of docetaxel in advanced non-small cell lung cancer .lung cancer,2004,46(supple):3-11.
[3] Comer AL,Goa KI.Docetaxel:fl review of its use in non-small cell lung cancer .Drug AGING,2002,17(1):53-80.
[4] LeChevalier T, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin vs. vindesine and cisplatin vs. vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer: results of a European multicenter trial including 612 patients. J Clin Oncol,1994,12:360-367.
[5] Bonomi P, Kim KM, Fairclough D, et al. Comparison of survival and quality of life in advanced non-small cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus Etoposide with cisplatin: result of an Eastern Cooperative Oncology Group Trial. J Clin Oncol,2000,18:623-631.
[6] Sandler A, Nemunaitis J, Dehnam C, et al. Phase III study of cisplatin(C) with or without gemcitabine(G) in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Proc Am Sco Oncol,1998,17:A454.
[7] American Society of Clinical On cology(ASCO).Clinical practice guile lines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer. ClinOncol,1997,15(9):2996.
[8] 吴海鹰,管忠震,林桐榆,等.国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究.中华肿瘤杂志,1998,20(2):148 .
[9] 孙燕.内科肿瘤学.人民卫生版社,2001:647.
【关键词】 非小细胞肺癌;紫杉醇;顺铂;化疗
Clinical analysis of modified paclitaxel combined cisplatin as chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer
HAN Wen-jie.
Third department of oncology, Shangqiu the first people’s hospital, Henan,Shangqiu476001,China
【Abstract】 Objective To compare the effect and toxic of modified and standard3 -weeks’ paclitaxel / cisplatin as first line chemotherapy for advanced NSCLC. Methods 75 patients with stage Ⅲb or Ⅳ NSCLC (proven by histology or cytology ) were randomly divided into two groups, modified (A)and standard(B) chemotherapy. The effect and toxicity were assessed after two cycles and one-year survival rate was followed up.Results There was no CR in A groups.The overall response rate was 47.9%;There was 1 CR in B groups. the overall response rate was 52.6%. The one -year survival rate were 38.2%and 35.6%in group A and B, respectively. There were no significant difference about the overall response rate (P>0.05)and one-year survival rate(P>0.05) between group A and B.The major adverse reaction were nausea, emesia, myelosuppression, alopecie, peripheral nerve neurotoxicity, Hepatic function damage, cordis-toxicity. There were no significant difference about the overall response rate (P>0.05) between group A and B.The syntaxis and muscle pain were 32.4%and 84.2%in group A and B, respectively. There were significant difference about the overall response rate (P<0.05) between group A and B.Conclusion In comparison with the standard 3-weeks’ paclitaxel / cisplatin chemotherapy, the modified one has similar response rate but lower hematologic toxicity and thus it is wel1 tolerated.
【Key words】 Non-small cell lung cancer;Paclitaxel; Cisplatin;Chemotherapy
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.03
作者单位:476001商丘市第一人民医院肿瘤三科
肺癌已成为发病率和死亡率增长最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上,多数患者在确诊时已属晚期,一般生存期仅8~10个月,5年生存期仅10%~15%[1]。20世纪90年代涌现出了第三代细胞毒药物,包括NVB、DOC、TAX和GEM,分别与含铂类药物联合,使晚期NSCLC的生存期得到明显提高。然而有些晚期肺癌患者体质较差,化疗耐受性差,传统的3周方案使粒细胞显著下降,难以完成一次给药的化疗。本着个体化治疗原则,本研究对稍加改进后的3周方案进行探讨并与传统方案进行比较。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 病例来源为2007年6月1日至2008年7月1日间在本院住院治疗的非小细胞肺癌患者。
1.1.2 入选条件符合下列入选标准:①病理组织学或细胞学证实为NSCLC患者,经摄片、脑MR、骨ECT、胸部CT或纤支镜检查明确肺癌诊断和临床分期,并有可测量的病灶,能客观判断疗效;②年龄≤74岁;③KPS评分≥70分;④预计生存期≥3月;⑤肝肾功能、心电图及血象正常或接近正常;⑥有随访可能。
1.2 方法
1.2.1 分组本组共75例的晚期NSCLC患者入选,通过抽签法随机分为改进方案组(A组)或传统3周方案组(B组)。A组中男性24例,女性l3例;年龄33~72岁(中位年龄60岁):腺癌17例(44.7%),鳞癌20例(55.3%)。 B组中男27例,女l1例;年龄38~74岁(中位年龄61岁);腺癌18例(47.4%),鳞癌20例(52.6%)。临床分期(根据UICC l997年肺癌TNM 分期标准):A组Ⅲb期12例(32.4%),Ⅳ 期25例(67.6%);B组Ⅲb期l5例(38.2%),Ⅳ期23例(61.8%),两组病例组间比较无统计学差异。
1.2.2 治疗 A组:紫杉醇(商品名泰索,paclitaxel )总剂量按175 mg/m2,分两次 d1、d8,静脉滴注3 h;每天顺铂25 mg/m2,静脉滴注,d1~3,并适量水化,21 d为l周期。B组:紫杉醇175 mg/m2,d1,静脉滴注3 h;顺铂用法同A组。预防性用药:在使用紫杉醇前30 min开始静脉推注地塞米松15 mg,1次,并静脉推注西米替丁0.4 g,肌肉注射盐酸异丙嗪25 mg。化疗期间予止吐剂如昂丹司琼、格拉司琼。每个疗程前复查血生化、血、尿、粪常规、心电图。当出现Ⅳ度毒性、伴发热的白细胞减少症或伴出血的血小板减少症时,下周期剂量减少20%或延迟1周化疗。
1.2.3 疗效评价至少化疗2个周期,有效或稳定则继续原方案化疗2个周期,否则更改化疗方案。化疗2周期后,行胸部CT及脑MRI、骨ECT复查,按1981年WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。并随访1年生存率。
1.2.4 毒副反应评价按1998年WHO抗癌药物毒副反应评价标准评价毒性。
1.2.5 统计学方法 应用SPSS 16.0作统计分析。采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 A组无CR,A组PR 18例,SD 14例,PD 5例,总有效率为47.9%,(18/37),疾病控制率(PR+SD)为86.5%;B组 CR 1例,PR l9例,SD 15例,PD 3例,1例因Ⅳ度骨髓抑制未完成化疗。总有效率为52.6% (20/38),疾病控制率(PR+SD)为92.1%。总有效率和疾病控制率两组差异无显著性(P>0.05),见表1。随访到2008年7月1日,A组死亡13例,l例失访;B组死亡14例。两组1年生存率分别为38.2%和35.6%。两组差异无显著性(P>0.05)。
2.2 毒副反应 所有患者均至少完成2周期化疗。A组无因Ⅳ度粒细胞减少而化疗延迟病例,B组有2例因Ⅳ度粒细胞减少而化疗延迟1周。主要毒副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制(以白细胞和粒细胞减少为主)、脱发等。恶心、呕吐常于顺铂用药后d1~4出现,两组患者均有恶心呕吐发生,但都以I,II度为主,Ⅲ度以上A、B组分别为9和12例,差异无显著性(P>0.05)。两组均无Ⅳ度脱发出现,Ⅲ度脱发A组10例,B组10例,差异无显著性(P>0.05)。周围神经毒性A、B组分别为13和17例,都以I,II度为主,差异无显著性(P>0.05)。肝功能受损A、B组分别为3和3例,都以I为主,差异无显著性(P>0.05)。心脏毒性A、B组分别为2和3例,都以I度为主,差异无显著性(P>0.05),见表2。
表2
A组和B组治疗中不良反应列表(例,%)
3 讨论
近20年来肺癌发病率在全世界呈不断上升趋势,已成为世界范围内肿瘤死亡的首要原因。虽然一部分患者手术仍是治疗肺癌的有效手段之一,但化疗在肺癌治疗中越来越占据重要地位。化学治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的作用主要有以下两方面:①对手术可以切除的患者化疗作为综合治疗的手段之一与手术或放疗联合使用;②对手术无法切除或有手术禁忌证的患者的姑息治疗。特别是90年代以来一批新型的抗肿瘤药物如长春瑞宾、泰素、泰索帝、健泽等的出现,大大改变了过去肺癌化疗疗效低副作用大的缺点[2,3]。目前,已有多个大宗随机对照研究证明上述新药+铂类化合物为基础的化疗方案优于其他含铂类的方案,有效率提高10%~15%,1年生存率提高10%[4-7]。紫杉醇是一种新型抗微管药物,其作用机制与已知抗微管药不同,它能特异性地结合到小管的p位上,导致微管聚合成团块和束状并使其稳定,从而抑制微管网的正常重组。因而具有独特的抗肿瘤活性。文献报道PTX单药对NSCLC的平均有效率为25%,且对耐药病例有效[8]。随着新药和新的联合化疗方案的出现。文献报道,新药+铂类化合物为基础的化疗方案在NSCLC治疗中近期有效率已达30%～60%[9]。本研究用PTX与DDP合用治疗晚期NSCLC,A组有效率达到47.9%,B组有效率达到52.6%,A组和B组疾病控制率达到86.5%和92.1%,与文献报道相近。
国内报告FI X的过敏反应发生率 为11%～ 20%,主要表现 为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低 血压,本组患者在治疗前给予常规预防用药,无过敏反应发生。本组主要不 良反应是 剂量限制性骨髓抑制,A组骨髓抑制发生率56.8 %,B组骨髓抑制发生率60.5%,差异不具有统计学意义。说明两种方法均具有骨髓抑制毒性,可通过应用集落刺激因子得以恢复,一般不影响下一周期治疗。另外本研究也观察到A组患者骨髓抑制一般发生于化疗过程中第10~14最为严重;B组患者骨髓抑制一般发生于化疗过程中第7-12最为严重。本研究发现所有患者均有脱发的毒副反应,以Ⅰ～Ⅲ度为主,无Ⅳ度脱发出现,说明毒性可耐受,两组比较差异不具有统计学意义。周围神经毒性,肝功能受损,心脏毒性等毒副作用两组比较差异不具有统计学意义。且大多症状较轻,经对症处理后多能缓解。本研究发现A组患者关节肌肉疼痛发生率为32.4%,且以I～Ⅱ度多见;B组患者关节肌肉疼痛发生率为84.2%,且以I～Ⅲ度多见。两组比较差异具有统计学意义。说明B组患者发生关节肌肉疼痛的发生率更重。
综上所述,本研究比较了紫杉醇总剂量按175 mg/m2,分两次 d1、d8,静脉滴注3 h;和紫杉醇175 mg/m2,d1,静脉滴注3 h;两种方法在治疗晚期NSCLC患者中的疗效及毒副反应的发生率。研究发现,改进的紫杉醇联合顺铂3周方案一线治疗晚期NSCLC患者安全有效,而且便于在化疗进程中及时观察毒副反应的发生,及时调整化疗药物剂量。值得临床进一步研究和推广。
参考文献
[1] Jemal A, Murray T, Ward E, et al.Cancer statistics.CA Cancer J Clin,2005,55(1):10-30.
[2] Belani CP, Eckardt J. Development of docetaxel in advanced non-small cell lung cancer .lung cancer,2004,46(supple):3-11.
[3] Comer AL,Goa KI.Docetaxel:fl review of its use in non-small cell lung cancer .Drug AGING,2002,17(1):53-80.
[4] LeChevalier T, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin vs. vindesine and cisplatin vs. vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer: results of a European multicenter trial including 612 patients. J Clin Oncol,1994,12:360-367.
[5] Bonomi P, Kim KM, Fairclough D, et al. Comparison of survival and quality of life in advanced non-small cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus Etoposide with cisplatin: result of an Eastern Cooperative Oncology Group Trial. J Clin Oncol,2000,18:623-631.
[6] Sandler A, Nemunaitis J, Dehnam C, et al. Phase III study of cisplatin(C) with or without gemcitabine(G) in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Proc Am Sco Oncol,1998,17:A454.
[7] American Society of Clinical On cology(ASCO).Clinical practice guile lines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer. ClinOncol,1997,15(9):2996.
[8] 吴海鹰,管忠震,林桐榆,等.国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究.中华肿瘤杂志,1998,20(2):148 .
[9] 孙燕.内科肿瘤学.人民卫生版社,2001:647.