复发性流产中基质金属蛋白酶的调控机制研究

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目的

探讨复发性流产(RSA)患者绒毛组织中基质金属蛋白酶(MMPs)的调控机制。

方法

选取2016年2—5月期间就诊于苏州大学附属第一医院妇产科计划生育门诊的RSA患者24例为RSA组,同期健康早孕流产患者26例为对照组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测患者绒毛组织中TNF-α、IL-1β、核转录因子(NF)-κB、核转录因子抑制蛋白(IκB)β、MMP-9和MMP-2的mRNA表达情况,采用蛋白印迹法检测分析NF-κB、IκBβ、MMP-9、MMP-2的蛋白表达。

结果

①RSA组血浆中TNF-α水平为(2.84±0.62) μg/L,显著高于对照组的(1.32±0.43) μg/L (P=0.047)。②RSA组绒毛组织中TNF-α、NF-κB1、RelAMMP-9 mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.001、P=0.003、P<0.001),IkBβ mRNA表达量显著低于对照组(P=0.011);③ RSA组绒毛组织中MMP-9、NF-κB p65和p50的蛋白表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P=0.001、P=0.001、P<0.001),IκBβ的蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.001)。

结论

外周血中TNF-α水平的升高,可影响绒毛组织中IκB蛋白的降解,活化NF-κB使其表达水平升高,进一步导致MMP-9表达升高,从而引起蜕膜细胞外基质过度降解导致胚胎脱落,最终导致流产发生。

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