【摘 要】
：
基于卡博替尼(cabozantinib)和foretinib的化学结构,通过改变中间链,设计合成了一系列含有哌嗪酰胺的6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂.这些化合物未见文献报道
【机 构】
：
山东新时代药业有限公司,山东临沂273400;鲁南制药集团有限公司,山东临沂276000
论文部分内容阅读
基于卡博替尼(cabozantinib)和foretinib的化学结构,通过改变中间链,设计合成了一系列含有哌嗪酰胺的6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂.这些化合物未见文献报道,其结构通过MS和NMR确证.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和MTT法测定了目标化合物对c-Met的抑制活性和对人结肠癌细胞(HT-29)、人肺癌细胞(H460)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(MKN-45)的细胞毒性.结果表明,4-(4-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1b)、4-(3-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1h)和4-(2-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1j)对HT-29、H460、A549和MKN-45细胞的抑制活性明显优于对照药卡博替尼.其中,化合物1h和1j对c-Met具有较强的抑制活性,其IC50值分别为0.007 2和0.009 8μmol/L.
其他文献
(噁)拉戈利是一种促性腺激素释放激素拮抗药,2018年FDA通过优先评审批准上市,临床上用于子宫内膜异位症的治疗.本文从逆合成分析入手,梳理了5条(噁)拉戈利的合成路线,并从反
为解决化学合成法生产间苯三酚环境污染严重的问题,本研究设计2对不同的扩增间苯三酚合成关键基因phlD 的引物,对前期分离得到的270余株假单胞菌进行筛选.采用LC-MS法对筛选
药物片剂带有中刻痕便于临床调整剂量,但刻痕片分割后的质量需进行研究并加以控制.本研究以有中刻痕的坎地沙坦酯片(8 mg)为例,对刻痕片进行药学研究.分别以手掰和切药器分割
基于氧化石墨烯(GO)与金属离子(Ag+、Zn2+、Cu2+、Co2+)的抑菌性,制备了一种兼具抗炎与超声显影作用的GO-金属离子复合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)多功能超声造影微泡.GO
本研究改进了氯法拉滨(1)的合成工艺.以2-脱氧-2-氟-1,3,5-三苯甲酰基-α-D-阿拉伯呋喃糖(2)为起始原料,经溴代,再与2,6-二氯嘌呤在氢化钙和氢化钠存在下偶联;氨化过程以乙腈
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,是妇科三大恶性肿瘤之一,并且发病年龄有年轻化趋势。但是,宫颈癌前病变发展成宫颈癌,是一个较为长时间的过程,大约是10年。因此宫颈癌是
为更好地控制药品质量,对氧化樟脑原料药及注射液开展了国家药品标准提高的工作.本文重点针对氧化樟脑及其注射液国家药品标准中有关物质检查方法的修订和提高过程进行了分析
建立了 HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中色氨酸有关物质的含量,并测定了 2019年国家评价性抽验的国内7家企业155批产品.采用C18色谱柱,柱温为40℃,以磷酸盐缓冲液:甲
目的:分析妇科手术预防用抗菌药物的使用情况,为进一步规范抗菌药物合理应用提供参考.方法:对某院2019年7月至2019年12月妇科围术期抗菌药物的应用进行回顾性调查,结合中华医
魏扬,浙江慈溪人,1928年生于武汉。毕业于湖北教育学院和中央美术学院。曾任湖北教育学院、华中师范大学、湖北艺术学院等美术系十余年,培养大批美术人才。后为湖北美术院专