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唐氏综合征，又叫做21三体综合征、先天愚型，是患者的第21对染色体比正常人多出一条，是最常见的染色体非整倍体疾病。18三体综合征，是患者的第18号染色体为三体性，是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。NTD，神经管缺陷，这是一种神经胚形成过程中的缺陷。这三种病是当今世界范围内发生率较高的新生儿染色体异常疾病，是造成出生缺陷的重要原因。目前临床尚无有效的治疗方法与措施，多以预防为主。通过产前筛查等方法早期发现，通过终止妊娠来预防唐氏综合征的发生，是降低出生缺陷率的重要措施[1]。本文统计了2014年7月至2015年7月间在我单位检查唐氏筛查的2493例孕中期妇女的情况，结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2014年7月至2015年7月来本妇保所检查唐氏筛查的孕中期妇女2493例，年龄35岁以下者2398人，占96.19%；35岁以上含35岁者95人，占3.81%。孕周为15～20周+6天。所有孕妇均在知情、自愿、同意的前提下进行抽血化验，并在知情同意书上签名。
1.2 方法
抽取孕妇静脉血3ml，分离血清，采用时间分辨免疫荧光法检测血清绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3），所用的仪器是1235全自动时间免疫荧光分析仪，再结合孕妇的年龄、体重、孕周、有无糖尿病的相关因素，采用Lifecycle计算软件，计算胎儿患唐氏综合征、18三体综合征及NTD的风险概率。
1.3 判断标准
唐氏综合征高风险cutoff值为1：270，即≥1：270为高风险。18三体综合征高风险cutoff值为1：350，即≥1：350为高风险。AFP MOM≥2.5为NTD高风险。对高风险孕妇进行遗传咨询，建议进一步做羊水穿刺确诊。
2 结果
2.1 唐氏综合征结果
2493例接受筛查的孕妇中，唐氏综合征高风险93例，高风险率为3.73%。其中年龄≥35岁的孕妇高风险17例，占唐氏筛查高危孕妇的18.28%，占该年龄段筛查孕妇比例的17.89%；年龄<35岁的孕妇高风险76例，占唐氏筛查高危孕妇的81.72%，占该年龄段筛查孕妇比例的3.17%。对这93例唐氏筛查高风险孕妇进行随访后得知，有81例进一步羊水穿刺或无创DNA检测，其中3例确诊为唐氏儿，后引产，这3例中年龄≥35岁孕妇1例，年龄<35岁孕妇2例； 12例未进一步检测的孕妇中， 1例胎儿宫内死亡，孕中期胚停；1例已分娩出一唐氏儿。
2.2 18三体综合征结果
2493例接受筛查的孕妇中，18三体综合征高风险0例。
2.3 NTD结果
2493例接受筛查的孕妇中，NTD高风险11例，高风险率为0.44%。其中年龄≥35岁的孕妇高风险1例，占NTD筛查高危孕妇的9.09%，占该年龄段筛查孕妇比例的1.05%；年龄<35岁的孕妇高风险10例，占NTD筛查高危孕妇的90.91%，占该年龄段筛查孕妇比例的0.42%。对此11例NTD高风险孕妇进行随访后得知都做了进一步检测，结果均正常。
3 讨论
唐氏综合征又称21三体综合征或先天愚型，临床表现为智力低下、特殊面容、生长发育迟缓并伴有先天性心脏病、消化道畸形、白血病等，唐氏综合征出生后尚无有效的治疗方法。最好的预防方法即是通过产前进行有效的筛查及诊断工作，该方法在染色体畸变及先天畸形有关的染色体疾病中位居首位[2]。
过去受传统认识的影响，国内一直认为其发生率随母亲年龄的增加而增加，多年来的传统做法是将35岁以上的孕妇作为高危人群，直接进行羊水、脐血穿刺进行产前诊断，但最多只能检出20%的唐氏综合征胎儿[3]，并且羊膜腔穿刺有一定的创伤性，同时需要一定的技术设备，很难广泛开展。近年来，我们向西方国家学习，普遍开展了检测母血AFP、HCG、FE3这三个项目的浓度来作为孕中期唐氏综合征的筛查，简单方便。此时唐氏综合征胎儿的检出率可达60%～80%[4]。本文研究结果显示：年龄≥35岁的孕妇唐氏高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为17.89%，年龄<35岁的孕妇唐氏高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为3.17%；年龄≥35岁的孕妇NTD高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为1.05%，年龄<35岁的孕妇NTD高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为0.42%。可见，唐氏综合征发病率虽与孕妇年龄呈正相关，但却不能仅以年龄作为筛查指标，要对所有孕妇都进行唐氏筛查。
即使唐氏筛查的结果高于正常值也不用担心，检查结果为“高危”只是表明了胎儿患唐氏儿的概率高于1：270，但并不表示胎儿就一定为唐氏儿，保持心情愉快，不要有过多的心理负担，可以通过羊水穿刺来进一步确诊。胎儿羊水染色体核型分析是唐氏综合征产前诊断的传统技术，也是金标准。羊水穿刺，就是在B超的引导下用一根针头扎入羊水里吸取一点羊水，然后拿出来放实验室里经过一个多星期的染色体培植，通过检验细胞的染色体来确定婴儿是否畸形。这项实验确实是有风险的，但是准确率超过99%[5]。无创DNA检测，是一种新兴项目，于2010年开始应用于临床，操作方法是直接从孕妇外周血中提取胎儿DNA，从而确定是否为唐氏儿，是一个前景很被看好的产前检测项目。但需要说明的是，无创DNA只是一个筛查试验，不能100%排除胎儿的异常，无创DNA对双胎和嵌合的染色体异常是个盲区，必要的时候还是需要进行羊水穿刺的。羊水穿刺目前是诊断的金标准，无创DNA检测取代不了羊水穿刺的检查。
参考文献
[1]边旭明，刘俊涛，戚庆炜.对孕中期妇女进行血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征的多中心前瞻性研究[J].中华妇产科杂志，2008，43（11）：805-809.
[2]王民，乔福元.唐氏综合征产前诊断的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（5）：313-315
[3]朱俊真，张宁，彭彦辉.产前诊断学[M].北京：中国科学技术出版社，2005，1：445-446
[4]俞菁，李雪华，龚波.？妊娠期血清标志物筛查唐氏综合征的研究进展[J]. 中国医药导刊，2009，11（4）：651-653
[5]胡亚莉，郑明明综述.王心如审核.唐氏综合征产前诊断技术的研究进展[J].现代妇产科进展，2004，13（6）：459-460
1 资料与方法
1.1 一般资料
2014年7月至2015年7月来本妇保所检查唐氏筛查的孕中期妇女2493例，年龄35岁以下者2398人，占96.19%；35岁以上含35岁者95人，占3.81%。孕周为15～20周+6天。所有孕妇均在知情、自愿、同意的前提下进行抽血化验，并在知情同意书上签名。
1.2 方法
抽取孕妇静脉血3ml，分离血清，采用时间分辨免疫荧光法检测血清绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3），所用的仪器是1235全自动时间免疫荧光分析仪，再结合孕妇的年龄、体重、孕周、有无糖尿病的相关因素，采用Lifecycle计算软件，计算胎儿患唐氏综合征、18三体综合征及NTD的风险概率。
1.3 判断标准
唐氏综合征高风险cutoff值为1：270，即≥1：270为高风险。18三体综合征高风险cutoff值为1：350，即≥1：350为高风险。AFP MOM≥2.5为NTD高风险。对高风险孕妇进行遗传咨询，建议进一步做羊水穿刺确诊。
2 结果
2.1 唐氏综合征结果
2493例接受筛查的孕妇中，唐氏综合征高风险93例，高风险率为3.73%。其中年龄≥35岁的孕妇高风险17例，占唐氏筛查高危孕妇的18.28%，占该年龄段筛查孕妇比例的17.89%；年龄<35岁的孕妇高风险76例，占唐氏筛查高危孕妇的81.72%，占该年龄段筛查孕妇比例的3.17%。对这93例唐氏筛查高风险孕妇进行随访后得知，有81例进一步羊水穿刺或无创DNA检测，其中3例确诊为唐氏儿，后引产，这3例中年龄≥35岁孕妇1例，年龄<35岁孕妇2例； 12例未进一步检测的孕妇中， 1例胎儿宫内死亡，孕中期胚停；1例已分娩出一唐氏儿。
2.2 18三体综合征结果
2493例接受筛查的孕妇中，18三体综合征高风险0例。
2.3 NTD结果
2493例接受筛查的孕妇中，NTD高风险11例，高风险率为0.44%。其中年龄≥35岁的孕妇高风险1例，占NTD筛查高危孕妇的9.09%，占该年龄段筛查孕妇比例的1.05%；年龄<35岁的孕妇高风险10例，占NTD筛查高危孕妇的90.91%，占该年龄段筛查孕妇比例的0.42%。对此11例NTD高风险孕妇进行随访后得知都做了进一步检测，结果均正常。
3 讨论
唐氏综合征又称21三体综合征或先天愚型，临床表现为智力低下、特殊面容、生长发育迟缓并伴有先天性心脏病、消化道畸形、白血病等，唐氏综合征出生后尚无有效的治疗方法。最好的预防方法即是通过产前进行有效的筛查及诊断工作，该方法在染色体畸变及先天畸形有关的染色体疾病中位居首位[2]。
过去受传统认识的影响，国内一直认为其发生率随母亲年龄的增加而增加，多年来的传统做法是将35岁以上的孕妇作为高危人群，直接进行羊水、脐血穿刺进行产前诊断，但最多只能检出20%的唐氏综合征胎儿[3]，并且羊膜腔穿刺有一定的创伤性，同时需要一定的技术设备，很难广泛开展。近年来，我们向西方国家学习，普遍开展了检测母血AFP、HCG、FE3这三个项目的浓度来作为孕中期唐氏综合征的筛查，简单方便。此时唐氏综合征胎儿的检出率可达60%～80%[4]。本文研究结果显示：年龄≥35岁的孕妇唐氏高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为17.89%，年龄<35岁的孕妇唐氏高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为3.17%；年龄≥35岁的孕妇NTD高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为1.05%，年龄<35岁的孕妇NTD高风险人数在该年龄段筛查孕妇人群中比例为0.42%。可见，唐氏综合征发病率虽与孕妇年龄呈正相关，但却不能仅以年龄作为筛查指标，要对所有孕妇都进行唐氏筛查。
即使唐氏筛查的结果高于正常值也不用担心，检查结果为“高危”只是表明了胎儿患唐氏儿的概率高于1：270，但并不表示胎儿就一定为唐氏儿，保持心情愉快，不要有过多的心理负担，可以通过羊水穿刺来进一步确诊。胎儿羊水染色体核型分析是唐氏综合征产前诊断的传统技术，也是金标准。羊水穿刺，就是在B超的引导下用一根针头扎入羊水里吸取一点羊水，然后拿出来放实验室里经过一个多星期的染色体培植，通过检验细胞的染色体来确定婴儿是否畸形。这项实验确实是有风险的，但是准确率超过99%[5]。无创DNA检测，是一种新兴项目，于2010年开始应用于临床，操作方法是直接从孕妇外周血中提取胎儿DNA，从而确定是否为唐氏儿，是一个前景很被看好的产前检测项目。但需要说明的是，无创DNA只是一个筛查试验，不能100%排除胎儿的异常，无创DNA对双胎和嵌合的染色体异常是个盲区，必要的时候还是需要进行羊水穿刺的。羊水穿刺目前是诊断的金标准，无创DNA检测取代不了羊水穿刺的检查。
参考文献
[1]边旭明，刘俊涛，戚庆炜.对孕中期妇女进行血清学二联指标筛查胎儿唐氏综合征的多中心前瞻性研究[J].中华妇产科杂志，2008，43（11）：805-809.
[2]王民，乔福元.唐氏综合征产前诊断的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（5）：313-315
[3]朱俊真，张宁，彭彦辉.产前诊断学[M].北京：中国科学技术出版社，2005，1：445-446
[4]俞菁，李雪华，龚波.？妊娠期血清标志物筛查唐氏综合征的研究进展[J]. 中国医药导刊，2009，11（4）：651-653
[5]胡亚莉，郑明明综述.王心如审核.唐氏综合征产前诊断技术的研究进展[J].现代妇产科进展，2004，13（6）：459-460