【摘 要】
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目的 探讨细胞周期素D1(CCND1)基因单核苷酸多态A870G与直肠癌术后同步放化疗急性毒副反应的关系.方法 收集Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后患者400例,进行前瞻性临床随机分组研究,其中228例患者接受卡培他滨单药同步放化疗单药组,172例患者接受卡培他滨+奥沙利铂双药同步放化疗双药组.急性毒副反应按照CTCAE v3.0标准进行分级.采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析直肠癌患者CCND1基
【机 构】
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(100021中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室),(100021中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科),
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目的 探讨细胞周期素D1(CCND1)基因单核苷酸多态A870G与直肠癌术后同步放化疗急性毒副反应的关系.方法 收集Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后患者400例,进行前瞻性临床随机分组研究,其中228例患者接受卡培他滨单药同步放化疗单药组,172例患者接受卡培他滨+奥沙利铂双药同步放化疗双药组.急性毒副反应按照CTCAE v3.0标准进行分级.采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析直肠癌患者CCND1基因遗传多态.采用Logistic回归模型分析各基因型患者发生毒副反应的风险.结果 400例患者中,136例患者发生重度急性毒副反应,GG、GA和AA基因型的频率分布分别为16.9％、50.7％和32.4％；在264例未发生重度急性毒副反应的患者中,GG、GA和AA基因型的频率分布分别为24.6％、48.1％和27.3％.109例重度腹泻患者中,GG、GA和AA基因型的频率分布为15.6％、47.7％和36.7％；291例未发生重度腹泻患者中,GG、GA和AA基因型的概率分布分别为24.4％、49.5％和26.1％.多因素分析结果表明,AA基因型患者发生重度腹泻的风险是GG或GA基因型患者的1.66倍(95％ CI为1.03 ～ 2.67,P=0.038).在双药组中,AA基因型患者发生重度腹泻的风险是GG或GA基因型患者的2.34倍(95％ CI为1.16 ～ 4.76,P=0.018)；而在单药组中,CCND1基因A870G多态与重度腹泻的发生无关.结论 CCND1 A870G多态可能是预测直肠癌术后卡培他滨+奥沙利铂同步放化疗急性毒副反应的遗传标志.
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