观察一个无脉络膜症（CHM）家系的临床表现和CHM基因突变位点及其类型。
方法一个CHM家系4代15名成员纳入研究。其中，患者5例，女性致病基因携带者2名，健康成员8名。患者中男性4例，女性1例。所有受试者均行最佳矫正视力（BCVA）、间接检眼镜、荧光素眼底血管造影、光相干断层扫描、视野、全视野视网膜电图（ERG）检查。3年后仅对患者进行随访。随访时均行BCVA检查，女性患者同时行视野检查。采集所有受试者外周静脉血5 ml，提取基因组DNA，扩增候选基因CHM基因的15个外显子及外显子-内含子交界区位点附近的序列，直接测序法检测基因突变位点；通过蛋白数据库模拟蛋白结构，应用DeepView v4.0.1软件预测变异结果。同时招募180名健康志愿者作为对照组进行CHM基因测序比对。
结果4例男性患者中，3例成年患者分别在年龄<10、10、30岁时出现视力下降；平均BCVA为0.43；眼底呈典型CHM改变。仅存中央微小视野。全视野ERG视杆和视锥细胞反应均呈熄灭状。黄斑中心凹外椭圆体带消失。3年后随访时，平均BCVA为0.11，平均BCVA下降0.320。1例未成年患者双眼BCVA均为1.0；眼底仅见视盘周围环形区域颜色变淡；周边视野存在相对暗点。女性患者在年龄50岁时出现视力下降；双眼BCVA分别为0.5、0.25；眼底呈典型CHM改变。右眼周围视野可见相对暗点，左眼视野大面积绝对和相对暗点。3年后随访时，双眼BCVA均为0.2，平均BCVA下降0.175。2名女性致病基因携带者中，1名仅眼底周边部可见有斑片状色素沉着和视网膜色素上皮萎缩斑；1名晶状体轻度混浊，眼底、全视野ERG正常。患者及致病基因携带者DNA测序发现CHM基因第15外显子存在一个新的错义突变c.1837G> A。人类Rep-1蛋白分子结构和剪接突变造模结果显示，Rep-1蛋白C末端结构改变导致Rep-1分子结构域缺失，影响与Rab蛋白相互作用，导致整个蛋白的构象改变。
结论CHM基因突变位点c.1837G> A （p.D613N）是该家系的致病基因；女性致病基因携带者可有不同临床表型。