探讨脑源性神经营养因子(BDNF)联合硫酸软骨素酶ABC(chABC)治疗对脊髓损伤大鼠脊髓损伤局部胶质瘢痕形成的影响及其神经保护作用。
方法健康雌性SD大鼠80只按随机数字表法分为假手术组、生理盐水治疗组、BDNF治疗组、chABC治疗组、BDNF联合chABC治疗组，每组16只。后4组大鼠制作脊髓损伤模型，术后即刻分别于损伤中心处注射10 μL生理盐水、20 μL BDNF、6 μL chABC、6 μL chABC+20 μL BDNF。假手术组大鼠不做任何治疗。伤后1 d、7 d、14 d、28 d，每组取4只大鼠，采用HE染色、Nissl染色观察脊髓损伤处胶质瘢痕形成情况，采用免疫组化染色检测脊髓损伤处胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。
结果伤后1 d，HE染色、Nissl染色显示后4组大鼠脊髓损伤中心灰质出血明显，炎症细胞少量聚集，尼氏体开始由斑片状分解为细尘粒状；伤后7 d，各治疗组的尼氏体分解成细尘状颗粒，神经元死亡较多，星形胶质细胞活化增生，炎症细胞浸润；伤后14、28 d，瘢痕组织及空洞形成，星形胶质细胞继续增生，尼氏体逐渐由细尘状恢复到虎斑状，着色神经元数量逐渐恢复。后3组尼氏体的恢复、神经元数量均多于生理盐水治疗组，其中BDNF联合chABC治疗组恢复最优。伤后1 d，后4组大鼠脊髓损伤处开始出现GFAP的阳性表达，随着时间的延长逐渐增多，伤后14 d达高峰，28 d时稍有下降，任2个时间点间GFAP阳性表达比较差异均有统计学意(P<0.05)。伤后7 d，BDNF联合chABC治疗组GFAP染色阳性面积低于生理盐水治疗组；伤后14、28 d，BDNF、chABC单独及联合治疗组GFAP染色阳性面积均低于生理盐水治疗组；伤后28 d，BDNF联合chABC治疗组GFAP染色阳性面积低于生理盐水治疗组和BDNF、chABC治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论BDNF联合chABC治疗对脊髓损伤具有神经保护和神经营养作用，可以减少星形胶质细胞增生和胶质瘢痕形成，抑制GFAP的表达，联合应用的效果优于单一应用。