【摘 要】
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目的研究姜黄素类似物Cur20对乙酰胆碱酯酶（ACh E）的作用,评价其对阿尔茨海默病（AD）的治疗潜力。方法昆明小鼠随机分4组:对照组、模型组、姜黄素(20μmol·kg-1)组和Cur20(20μmol·kg-1)组,每天ig给药1次,给药体积10 mL·kg-1,除对照组外,其他各组小鼠每次给药30 min后ip东莨菪碱1 mg·kg-1制备AD模型,共给药16 d。第11天开始进行5 d的
【基金项目】
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河南省医学科技攻关计划（联合共建项目）（LHGJ20190504）； 河南省自然科学基金资助项目（202300410038）； 河南省教育厅科学技术研究重点项目资助计划（21A350002）；
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目的研究姜黄素类似物Cur20对乙酰胆碱酯酶（ACh E）的作用,评价其对阿尔茨海默病（AD）的治疗潜力。方法昆明小鼠随机分4组:对照组、模型组、姜黄素(20μmol·kg-1)组和Cur20(20μmol·kg-1)组,每天ig给药1次,给药体积10 mL·kg-1,除对照组外,其他各组小鼠每次给药30 min后ip东莨菪碱1 mg·kg-1制备AD模型,共给药16 d。第11天开始进行5 d的Morris水迷宫实验,第16天进行Y迷宫实验,检测小鼠的行为认知情况;第17天处死小鼠,取脑分离出海马组织,试剂盒法检测乙酰胆碱（ACh）含量;体外实验检测姜黄素和Cur20对AChE、丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性的影响;分子对接实验预测Cur20与AChE的作用模式。结果小鼠实验结果表明,与模型组比较,Cur20在总游泳距离、游泳速度无显著差异的情况下,能够显著降低水迷宫的逃避潜伏期、增加目标象限的停留时间和路程比例（P<0.05、0.01）,明显增加平台穿越次数;在入臂次数无显著性差异的情况下,Cur20组小鼠的自发交替率明显升高;Cur20组海马组织ACh水平显著升高（P<0.01）。体外实验结果表明,Cur20对AChE的半数抑制浓度(IC50)为（32.44±4.46）μmol·L-1,50μmol·L-1 Cur20对BuChE抑制率为（-1.8±2.3）%,Cur20对ACh E的抑制作用具有良好的选择性。分子对接实验表明Cur20能与ACh E的活性部位结合。结论 Cur20能抑制ACh E活性、提高ACh含量,显著改善东莨菪碱所致的学习记忆损伤,可能是一种潜在的治疗AD的药物。
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