研究异氟烷(Iso)/丙泊酚(Pro)亚麻醉剂量配伍对轻度认知功能障碍(MCI)大鼠骨科手术后认知功能的影响。
方法随机选取健康雄性SD大鼠100只分为模型组和假手术组。假手术组只暴露双侧颈总动脉，模型组造成双侧颈总动脉狭窄。30 d后行Morris水迷宫实验，在模型组挑选平均逃避潜伏期与假手术组逃避潜伏期之差占该鼠平均逃避潜伏期比例<20%的大鼠，即为MCI大鼠。造模第36天，将MCI模型组大鼠随机分为4组(n＝18)，单纯麻醉组：Iso(1.9%)3 h；复合麻醉组：Pro(20 mg·kg－1·h－1)＋Iso(1%)3 h；抑制剂加异氟烷组和抑制剂加复合麻醉组：分别于单纯麻醉和复合麻醉前15 min静脉注射钾离子氯离子共转运体2(KCC2)抑制剂己酸二异辛酯(DIOA)30 μg。随后行胫骨骨折切开复位内固定手术。假手术组仅切开皮肤后缝合。于术后7 d，采用Y迷宫检测术后认知功能变化，尼式染色观察神经元凋亡，免疫荧光观察表达KCC2的γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元-GAD67的数量，采用免疫印迹实验(Western blot)检测海马KCC2蛋白的表达。
结果复合麻醉组大鼠新异臂停留时间的比例、海马CA1区存活神经元数量、CA1区GAD67表达GABA能中间神经元的KCC2阳性细胞平均数目以及海马KCC2蛋白表达分别为(52.94±2.04)%、(176.81±13.07)个、(196.72±8.02)个、(80.67±3.46)%，假手术组分别为(53.44±2.45)%、(183.79±10.88)个、(207.45±13.17)个、(81.42±3.59)%，差异均无统计学意义(均P>0.05)，但各指标均显著高于单纯麻醉组的(36.10±1.57)%、(97.21±8.23)个、(158.94±13.47)个、(43.22±4.91)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)；抑制剂加单纯麻醉组、抑制剂加复合麻醉组分别与单纯麻醉组和复合麻醉组比较，上述指标均显著降低(均P<0.05)。
结论与单纯异氟烷相比，丙泊酚与异氟烷亚麻醉剂量配伍对MCI大鼠的术后认知功能无明显影响，维持海马KCC2表达是其重要机制。