目的:通过观察扶正化瘀方对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,分析扶正化瘀方对肝纤维化组织的差异基因表达谱变化,探讨扶正化瘀方改善肝纤维化的分子机制。方法:采用CCl4建立大鼠肝纤维化模型,以扶正化瘀方进行治疗。用药后3周处死大鼠,取肝组织,进行HE染色和天狼星红染色,观察各组大鼠肝组织病理学变化,检测羟脯氨酸(Hyp)含量,提取肝组织总RNA,用全基因芯片检测基因表达谱,据此进行差异基因筛选,本体论(GO)、信号通路分析。结果:与正常组比较,模型组肝组织病理出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,扶正化瘀方组显著改善肝组织病理,降低肝组织Hyp含量(P<0.01)。差异基因表达谱分析显示:扶正化瘀方组与模型组相比,差异表达基因数量为397个(P<0.05,|Fold Change|>1.5),其中上调的有195个,表达下调的有202个;富集的GO功能共有160条,涉及对成纤维细胞增殖的正向调节、对上皮细胞增殖的调节、对细胞外基质刺激物的应答、维生素A/视黄醇代谢过程等。参与调节的信号通路有17条,包括药物代谢、细胞色素P450外源性物质的代谢、花生四烯酸代谢等。结论:扶正化瘀方主要从调控纤维母细胞、上皮细胞增殖等信号通路改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化病变。