探讨燃煤型砷中毒人群外周血淋巴细胞组蛋白H3K14乙酰化（H3K14ac）修饰水平与砷中毒及遗传损伤的关系，为燃煤型砷中毒表观遗传调控机制研究提供新线索。
方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村为调查点，在健康体检基础上选择151例砷中毒患者作为砷中毒组，并按《地方性砷中毒诊断标准》（WS/T 211-2001）将其分为轻度（62例）、中度（50例）和重度（39例）3个亚组；同时选择病区78例无砷中毒症状健康者作为对照组；采集全部观察对象外周血、发样及尿样。采用微波消解结合电感耦合等离子质谱检测发样中的砷含量；酸抽提法提取观察对象外周血淋巴细胞组蛋白，并用免疫酶联吸附试验（ELISA）检测组蛋白H3K14ac修饰水平；采用遗传学方法检测外周血淋巴细胞微核（MN）率和染色体畸变（CA）率；采用固相萃取法结合串联四级杆液质联用仪检测尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平。
结果①观察对象砷暴露水平与燃煤型砷中毒及H3K14ac关系分析结果：砷中毒组发砷[0.27（0.15 ~ 0.39）μg/g]高于对照组[0.15（0.08 ~ 0.20）μg/g，F= 10.736，P < 0.01]，且砷中毒程度与发砷水平呈正相关关系（r= 0.363，P < 0.05）；H3K14ac修饰水平与发砷水平呈正相关关系（r= 0.385，P < 0.05）。②H3K14ac与燃煤型砷中毒关联性分析结果：砷中毒组H3K14ac修饰水平（4.07 ± 4.03）明显高于对照组（1.62 ± 1.19，F= 19.753，P < 0.01），且H3K14ac修饰水平的升高是砷中毒的危险因素[OR（95%CI）= 1.779（1.323~ 2.392），P < 0.01]。③H3K14ac与砷中毒程度关系分析结果：对照组和轻、中、重度砷中毒组组间H3K14ac修饰水平比较差异有统计学意义（F= 7.524，P < 0.01）；与对照组比较，轻、中、重度砷中毒组H3K14ac修饰水平（3.70 ± 3.20、4.95 ± 5.47、3.49 ± 2.62）均显著升高（P均< 0.01），但轻、中、重度3个砷中毒组组间其修饰水平比较，差异无统计学意义（P均> 0.05）。④观察对象遗传损伤情况：砷中毒组MN率[（2.03 ± 1.55）‰]、CA率[（12.44 ± 5.01）%]和尿8-OHdG水平[（3.80 ± 3.88）μg/g肌酐]均显著高于对照组[（1.17 ± 0.97）‰、（6.29 ± 2.41）%、（2.33 ± 1.34）μg/g肌酐，Wald或F值= 14.121、83.164、6.116，P均< 0.05]。⑤H3K14ac与砷中毒遗传损伤关联性分析结果：H3K14ac修饰水平与人外周血淋巴细胞CA率呈正相关（β= 0.84，P < 0.01），与外周血淋巴细胞MN率和尿8-OHdG水平未见显著关联（β= 0.10、0.05，P均> 0.05）。
结论人外周血淋巴细胞组蛋白H3K14ac修饰水平的增加是燃煤型砷中毒的危险因素，其修饰水平的改变与燃煤型砷中毒人群染色体畸变密切相关。