介导血管紧张素Ⅱ上调近端肾小管上皮细胞金属蛋白酶组织抑制剂1表达的信号分子研究

来源 :中华肾脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a7753834
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目的研究信号转导子和转录激活子(STAT)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞表达基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)过程中的作用.方法采用凝胶阻滞电泳(EMSA)测定DNA-STAT结合活性变化.Supershift和Western印迹分析STAT蛋白的组成.激光扫描共聚焦显微镜观察活化STAT蛋白的核转位.采用RT-PCR方法检测HK-2细胞AT1和AT2受体的表达.Nortern印迹检测TIMP-1的mRNA表达.结果 AngⅡ能够以剂量和时间依赖方式激活STAT1和STAT3.AngⅡ刺激后TIMP-1 mRNA的表达显著增加.HK-2细胞可表达AT1和AT2两种受体.AngⅡ激活STAT蛋白和上调TIMP-1的作用能被AT1受体拮抗剂阻断,而不能被AT2受体拮抗剂阻断.结论 AngⅡ通过激活近端肾小管上皮细胞的AT1受体来活化STAT1和STAT3信号分子,并可以进而上调TIMP-1的mRNA表达.

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