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摘要：目的 探讨度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁症的疗效及安全性。方法 对66例抑郁症患者随机分为度洛西汀组（33例）和帕罗西汀组（33例），治疗剂量分别为40～60mg/d和20～40mg/d，观察6周。用汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）评定疗效，用不良反应量表（TESS）评估不良反应和安全性。结果 治疗第1周末，度洛西汀组起效率为36.36%（12/33），帕罗西汀组为33.33%（11/33），两组无显著性差异（P>0.05）。至第6周末度洛西汀组和盐酸帕罗西汀组的有效率分别为93.93%（31/33）、90.90%（30/33），无显著性差异（P>0.05）。两组不良反应比较无显著性差异（P>0.05）。结论 度洛西汀和帕罗西汀对抑郁症患者同样安全有效。
关键词：度洛西汀；帕罗西汀；抑郁症
盐酸度洛西汀肠溶胶囊是近年来在国内上市的一种新型的抗抑郁药，它是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。有研究证实度洛西汀治疗也能显著改善抑郁症患者的躯体症状，包括失眠、迟缓、疼痛和头痛等[1-4]。为了解度洛西汀治疗抑郁症的疗效及安全性，本文以帕罗西汀为对照，报道如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究对象均为2013年1月至2013年10月在我院住院的抑郁症患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）抑郁发作诊断标准，无明显的精神病性症状和自杀行为，年龄为18～60岁，汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）总分≥17分。排除标准：对度洛西汀和帕罗西汀过敏者，有严重自杀倾向者，入组前已使用过抗抑郁药，妊娠和哺乳期女性，排除严重躯体疾病、酒精、药物依赖及物质滥用者。入组病例全部由家属或本人签定知情同意书。将符合上述标准的患者按随机分为度洛西汀组和帕罗西汀组。每组33例；度洛西汀组33例，男性14例，女性19例，年龄19～57岁，平均年龄（31.7±7.5）岁，平均病程（10.1±8.2）个月，平均剂量（51.8±4.7）mg/d，治疗前汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分（25.4±3.4）分；帕罗西汀组33例，男性16例，女性17例，年龄21～51岁，平均年龄（32.6±8.1）岁，平均病程（11.2±7.9）个月，平均剂量（10.4±2.2）mg/d，治疗前汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分（23.8±4.1）分。两组以上各项差异均无显著性（P>0.05）。两组入组时血常规、心电图和肝功能检查无显著异常。
1.2 方法
1.2.1 用药方法 研究组用度洛西汀肠溶胶囊（商品名欣百达），起始量40mg/d，一周内视耐受情况加至治疗剂量60mg/d，早餐后顿服。对照组给予帕罗西汀，起始量20mg/d，一周内视耐受情况加至治疗剂量40mg/d，（商品名赛乐特），早餐后顿服。
1.2.2 合并用药 有睡眠障碍者可合并应用苯二氮卓类药物睡前服用。禁用其他抗精神病药、抗抑郁药或电休克治疗。大部分患者合并用藥在2周内撤除。
1.2.3 观察方法 疗效观察指标为HAMD17、不良反应量表（TESS）。评定者为心理测验室专业心理测评师。评定时间为研究的第0、1、2、4、6周末。疗效评定标准：以HAMD的减分率评定临床疗效，即减分率≥75%为基本痊愈，<75%且≥50%为显著进步，<50%且≥25%为进步，<25%为无效。安全性指标：TESS各条目评分≥2分者确定为有此条目不良反应。第0、4、6周检查血常规、肝功能、心电图。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.5进行统计，主要统计学方法为t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 各时点两组HAMD评分比较 6周治疗中两组间HAMD评分的差异无统计学意义（P>0.05），见表1。组内比较，无论度洛西汀组还是帕罗西汀组，自治疗第1周末开始HAMD评分比治疗前明显下降，差异有统计学意义（度洛西汀组t值依次为： 6.85、11.02、16.51、18.06，P均<0.01：帕罗西汀组t值依次为：5.06、9.98、15.61、17.72，P均<0.01）。说明度洛西汀和帕罗西汀治疗抑郁症均有良好疗效，且两药疗效和起效时间相当。
2.2 两组疗效比较
治疗6周后，度洛西汀组痊愈7例，显著进步16例，进步8例，无效2例，显效率为69.70%，有效率93.93%；帕罗西汀组分别为7、17、6和3，显效率为72.73%，有效率90.90%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 两组不良反应比较
根据TESS的评定结果，不良反应主要发生在用药前2周，且不良反应都相对较轻，观察或对症处理均恢复或耐受。两组不良反应比
较无显著性差异（P>0.05）。本文无因不良反应脱落病例，说明两药的安全性和依从性均好。
3讨论
本研究直接对照两药在抑郁症治疗的效果，经6周治疗度洛西汀的有效率为93.93%，帕罗西汀为90.90%，显示度洛西汀与帕罗西汀对抑郁症均有较好的疗效，第1周两组间起效率无显著差异，但都快于氟西汀的起效时间[3，5]。已有临床研究证实，治疗显效越快的患者，痊愈率越高。1周显效和4～6周才显效患者的痊愈率分别为60%～70%和20%左右[5]。度洛西汀和帕罗西汀的快速起效对于提高抑郁症痊愈率可能有很好的临床意义。度洛西汀对5-HT和NE再摄取具有很强的抑制作用，实验研究[4]表明度洛西汀对脑组织血浆中5-HT和NE有高度亲和力，其作用比文拉法辛、典型的选择性5-HT再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药强很多，能显著增加脑组织中5-HT和NE水平，通过提高5-HT和NE两种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用，提高机体对疼痛的耐受力，可以明显改善抑郁症的病情及疼痛症状[6]，而疼痛是抑郁症经常伴发的一种躯体症状。在安全性方面， 度洛西汀的副作用较小，主要为便秘、食欲下降、失眠等，与帕罗西汀相比差异无显著性。不良反应通常出现在治疗初期，安全性好，与国内的文献报道一致[3，7]。研究结果表明，度洛西汀和帕罗西汀治疗抑郁症起效快，用药安全，不良反应少，提示可以作为治疗抑郁症的较理想药物选择。
参考文献：
[1]Perahia DG，PritchettYL，KajdaszDK，et al.A randomized doubleblind comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatmentof patients with major depressive disorder[J]. PsychiatricResearch，2008，42：22-34.
[2]Perahia DC，Wang F， Mallinck rodt CH，etal. Duloxetine in thetreatment of major depressive disorder： aplacebo and paroxetinecontrolled trial[J]. EurPsychiat 2006，21（6）：367-378.
[3] 高成阁，王刚，许秀峰，等.度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的多中心随机双盲对照临床研究.中国新药与临床杂志，2008，27（7）：481-485.
[4] Goldstein DJ， LuY， DetkeMJ， et al. Effects of duloxetine on painfulphysical symptoms associated with depression[J]. Psychosomatics，2004， 54（4）：17-28.
[5] Bailey RK， Mallinckrodt CH， Wohlreich MM， et al. Duloxetine in the treatment of major depressive disorder： comparison of safety and efficacy[J].J NatMed Assoc，2006，98（3）：437-447.
[6] 邱堂成，彭德化，刘敏，等.度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁症对照分析.中国民康医学，2008，20（23）：2772-2774.
[7] 钱敏才，林敏.度洛西汀与文拉法辛对首发抑郁症疗效的对照研究.上海精神医学，2008，20（5）：292-294.
关键词：度洛西汀；帕罗西汀；抑郁症
盐酸度洛西汀肠溶胶囊是近年来在国内上市的一种新型的抗抑郁药，它是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。有研究证实度洛西汀治疗也能显著改善抑郁症患者的躯体症状，包括失眠、迟缓、疼痛和头痛等[1-4]。为了解度洛西汀治疗抑郁症的疗效及安全性，本文以帕罗西汀为对照，报道如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究对象均为2013年1月至2013年10月在我院住院的抑郁症患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）抑郁发作诊断标准，无明显的精神病性症状和自杀行为，年龄为18～60岁，汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）总分≥17分。排除标准：对度洛西汀和帕罗西汀过敏者，有严重自杀倾向者，入组前已使用过抗抑郁药，妊娠和哺乳期女性，排除严重躯体疾病、酒精、药物依赖及物质滥用者。入组病例全部由家属或本人签定知情同意书。将符合上述标准的患者按随机分为度洛西汀组和帕罗西汀组。每组33例；度洛西汀组33例，男性14例，女性19例，年龄19～57岁，平均年龄（31.7±7.5）岁，平均病程（10.1±8.2）个月，平均剂量（51.8±4.7）mg/d，治疗前汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分（25.4±3.4）分；帕罗西汀组33例，男性16例，女性17例，年龄21～51岁，平均年龄（32.6±8.1）岁，平均病程（11.2±7.9）个月，平均剂量（10.4±2.2）mg/d，治疗前汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分（23.8±4.1）分。两组以上各项差异均无显著性（P>0.05）。两组入组时血常规、心电图和肝功能检查无显著异常。
1.2 方法
1.2.1 用药方法 研究组用度洛西汀肠溶胶囊（商品名欣百达），起始量40mg/d，一周内视耐受情况加至治疗剂量60mg/d，早餐后顿服。对照组给予帕罗西汀，起始量20mg/d，一周内视耐受情况加至治疗剂量40mg/d，（商品名赛乐特），早餐后顿服。
1.2.2 合并用药 有睡眠障碍者可合并应用苯二氮卓类药物睡前服用。禁用其他抗精神病药、抗抑郁药或电休克治疗。大部分患者合并用藥在2周内撤除。
1.2.3 观察方法 疗效观察指标为HAMD17、不良反应量表（TESS）。评定者为心理测验室专业心理测评师。评定时间为研究的第0、1、2、4、6周末。疗效评定标准：以HAMD的减分率评定临床疗效，即减分率≥75%为基本痊愈，<75%且≥50%为显著进步，<50%且≥25%为进步，<25%为无效。安全性指标：TESS各条目评分≥2分者确定为有此条目不良反应。第0、4、6周检查血常规、肝功能、心电图。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.5进行统计，主要统计学方法为t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 各时点两组HAMD评分比较 6周治疗中两组间HAMD评分的差异无统计学意义（P>0.05），见表1。组内比较，无论度洛西汀组还是帕罗西汀组，自治疗第1周末开始HAMD评分比治疗前明显下降，差异有统计学意义（度洛西汀组t值依次为： 6.85、11.02、16.51、18.06，P均<0.01：帕罗西汀组t值依次为：5.06、9.98、15.61、17.72，P均<0.01）。说明度洛西汀和帕罗西汀治疗抑郁症均有良好疗效，且两药疗效和起效时间相当。
2.2 两组疗效比较
治疗6周后，度洛西汀组痊愈7例，显著进步16例，进步8例，无效2例，显效率为69.70%，有效率93.93%；帕罗西汀组分别为7、17、6和3，显效率为72.73%，有效率90.90%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 两组不良反应比较
根据TESS的评定结果，不良反应主要发生在用药前2周，且不良反应都相对较轻，观察或对症处理均恢复或耐受。两组不良反应比
较无显著性差异（P>0.05）。本文无因不良反应脱落病例，说明两药的安全性和依从性均好。
3讨论
本研究直接对照两药在抑郁症治疗的效果，经6周治疗度洛西汀的有效率为93.93%，帕罗西汀为90.90%，显示度洛西汀与帕罗西汀对抑郁症均有较好的疗效，第1周两组间起效率无显著差异，但都快于氟西汀的起效时间[3，5]。已有临床研究证实，治疗显效越快的患者，痊愈率越高。1周显效和4～6周才显效患者的痊愈率分别为60%～70%和20%左右[5]。度洛西汀和帕罗西汀的快速起效对于提高抑郁症痊愈率可能有很好的临床意义。度洛西汀对5-HT和NE再摄取具有很强的抑制作用，实验研究[4]表明度洛西汀对脑组织血浆中5-HT和NE有高度亲和力，其作用比文拉法辛、典型的选择性5-HT再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药强很多，能显著增加脑组织中5-HT和NE水平，通过提高5-HT和NE两种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用，提高机体对疼痛的耐受力，可以明显改善抑郁症的病情及疼痛症状[6]，而疼痛是抑郁症经常伴发的一种躯体症状。在安全性方面， 度洛西汀的副作用较小，主要为便秘、食欲下降、失眠等，与帕罗西汀相比差异无显著性。不良反应通常出现在治疗初期，安全性好，与国内的文献报道一致[3，7]。研究结果表明，度洛西汀和帕罗西汀治疗抑郁症起效快，用药安全，不良反应少，提示可以作为治疗抑郁症的较理想药物选择。
参考文献：
[1]Perahia DG，PritchettYL，KajdaszDK，et al.A randomized doubleblind comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatmentof patients with major depressive disorder[J]. PsychiatricResearch，2008，42：22-34.
[2]Perahia DC，Wang F， Mallinck rodt CH，etal. Duloxetine in thetreatment of major depressive disorder： aplacebo and paroxetinecontrolled trial[J]. EurPsychiat 2006，21（6）：367-378.
[3] 高成阁，王刚，许秀峰，等.度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的多中心随机双盲对照临床研究.中国新药与临床杂志，2008，27（7）：481-485.
[4] Goldstein DJ， LuY， DetkeMJ， et al. Effects of duloxetine on painfulphysical symptoms associated with depression[J]. Psychosomatics，2004， 54（4）：17-28.
[5] Bailey RK， Mallinckrodt CH， Wohlreich MM， et al. Duloxetine in the treatment of major depressive disorder： comparison of safety and efficacy[J].J NatMed Assoc，2006，98（3）：437-447.
[6] 邱堂成，彭德化，刘敏，等.度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁症对照分析.中国民康医学，2008，20（23）：2772-2774.
[7] 钱敏才，林敏.度洛西汀与文拉法辛对首发抑郁症疗效的对照研究.上海精神医学，2008，20（5）：292-294.