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目的
探讨7,12-二甲基苯蒽(DMBA)诱导树鼩乳腺癌模型的可行性,并比较灌胃和乳腺注射两种给药方式建模的效果。
方法将40只树鼩随机分为灌胃组和乳腺注射组,每组20只。灌胃组:用食用植物油溶解的DMBA灌胃1次,15 mg/kg。乳腺注射组:向树鼩腹部一侧乳腺脂肪垫中注射以食用植物油溶解的DMBA,10 mg/kg,共注射3次。在给予DMBA的同时,开始在树鼩大腿外侧肌肉丰厚处注射醋酸甲羟孕酮,100 mg/kg,共注射5次。观察树鼩的成瘤和生存情况,对生成的病变组织行HE染色观察组织学形态,免疫组化染色检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达情况。
结果灌胃组死亡10只,存活10只,有4只树鼩成瘤,成瘤率为20.0%(4/20),乳腺癌成模率为10.0%(2/20),成瘤时间为(197.3±15.1)d。乳腺注射组死亡8只,存活12只,有9只树鼩成瘤,成瘤率为45.0%(9/20),乳腺癌成模率为40.0%(8/20),成瘤时间为(71.8±19.0)d。两组死亡率和成瘤率差异无统计学意义(均P>0.05),但乳腺注射组成模率高于灌胃组(P<0.05),成瘤时间短于灌胃组(P<0.01)。灌胃组的病理类型有普通型导管增生、导管内乳头状瘤和导管原位癌。乳腺注射组病理类型有导管内乳头状瘤和导管原位癌。免疫组化染色显示,两组肿瘤组织中ER、PR和CK5/6均有不同程度阳性表达,HER-2阴性表达。
结论DMBA灌胃和乳腺注射两种方法均能成功建立树鼩乳腺癌模型,乳腺脂肪垫注射建模效果优于灌胃建模。