【摘 要】
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目的：探讨丹参泽泻汤对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的防治作用及其作用机制。方法：60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(0.144 g·kg-1)和丹参泽泻汤低、中、高剂量组(1.16、2.32、4.64 g·kg-1)，给予高脂饲料建立MAFLD模型。造模同时给予药物治疗，连续8周。检测血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST
【机 构】
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河北中医学院药学院河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北省高校中药组方制剂应用技术研发中心
【基金项目】
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河北省自然科学基金面上项目（H2020423028）； 河北省高等学校科学研究计划重点项目（ZD2021079）； 河北省中医药管理局科研计划项目（2020127）；
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目的：探讨丹参泽泻汤对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的防治作用及其作用机制。方法：60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(0.144 g·kg-1)和丹参泽泻汤低、中、高剂量组(1.16、2.32、4.64 g·kg-1)，给予高脂饲料建立MAFLD模型。造模同时给予药物治疗，连续8周。检测血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）以及肝脏中TC、TG、游离脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量或活性变化；苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色法观察肝脏病理形态学变化，并计算脂肪变性评分和油红染色面积；免疫荧光法检测肝组织中ROS含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、核因子E2相关因子（Nrf2）、谷胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）、谷胱氨酸连接酶调节亚基（GCLM）和醌氧化还原酶1（NQO1）的蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中TC、TG、ALT、AST及肝组织中TC、TG、FFA、MDA、ROS含量或活性均显著升高（P＜0.01），肝组织中SOD活性、GSH含量以及p-AMPK、Nrf2、GCLC、GCLM和NQO1蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），肝细胞内出现大量脂滴空泡和较多的气球样病变，脂肪变性评分和油红染色面积均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，丹参泽泻汤各剂量组均能显著降低大鼠血清中TC、TG、ALT、AST及肝组织中TC、TG、FFA、MDA、ROS含量或活性（P＜0.01），升高肝组织中SOD活性、GSH含量以及p-AMPK、Nrf2、GCLC、GCLM和NQO1蛋白表达水平（P＜0.05，P＜0.01），明显改善肝脏脂肪变性（P＜0.05，P＜0.01）。结论：丹参泽泻汤可能通过激活AMPK/Nrf2信号通路，抑制氧化应激，发挥防治MAFLD的作用。
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