【摘 要】
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目的 基于“以方测证”思维，模拟人膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）风寒湿痹证的发病机制，以期建立稳定的KOA病证结合动物模型。方法 将50只大鼠随机分为空白（A）组、单纯风寒湿刺激（B）组、单纯KOA造模（C）组、KOA造模+风寒湿刺激（D）组、乌头汤灌胃（E）组，共5组，每组10只。采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶复合风寒湿外环境造模，基于“以方测证”思维运用乌头汤进行验
【基金项目】
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湖南省自然科学基金项目（2019JJ40224,2020JJ5420）； 湖南省研究生教育创新工程和专业能力提升工程项目（CX20200768）； 湖南省中医药管理局科研计划项目（2021002,2021249）； 湖南省教育厅科学研究项目（21A0248,21B0377）；
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目的 基于“以方测证”思维，模拟人膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）风寒湿痹证的发病机制，以期建立稳定的KOA病证结合动物模型。方法 将50只大鼠随机分为空白（A）组、单纯风寒湿刺激（B）组、单纯KOA造模（C）组、KOA造模+风寒湿刺激（D）组、乌头汤灌胃（E）组，共5组，每组10只。采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶复合风寒湿外环境造模，基于“以方测证”思维运用乌头汤进行验证，灌胃结束后观察大鼠一般情况、膝关节软骨HE染色及Mankin评分、膝关节Micro-CT检测、血清肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-17A（interleukin-17A, IL-17A）浓度。结果Mankin评分显示，A、B组得分为0～1分，属于正常软骨；C、E组为4～7分，属KOA早中期；D组为7～11分，属于KOA中晚期。C、D、E组Mankin评分及TNF-α、IL-1β、IL-17A浓度较A组及B组均明显升高（P＜0.05）,C、E组Mankin评分及TNF-α、IL-1β、IL-17A浓度较D组均明显降低（P＜0.05）,B组TNF-α、IL-1β、IL-17A浓度较A组明显升高（P＜0.05）。结论 与单纯KOA模型比较，采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶复合风寒湿外环境刺激，KOA病情的进展更快，程度更严重，模型大鼠出现类似人体KOA风寒湿痹证的表现，并且乌头汤能够减轻复合模型风寒湿干预因素的影响，缓解疾病的进程。
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