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硬皮病病因不清，由转化生长因子β诱导产生的结缔组织生长因子在其发病机制中起重要怍用。结缔组织生长因子可通过整合素介导的信号途径，使成纤维细胞获得趋化活性及有丝分裂活性，导致胶原合成增多，并与动脉内膜增殖及血栓形成相关。结缔组织生长因子表达的调控与其启动子上的Smad结合位点及转化生长因子β反应元件密切相关。