抓住入侵者!——从果蝇到人类

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  2011年诺贝尔医学奖奖金被分为两个部分,斯坦曼得到了其中的一半,另一半则由来自美国和法国的两名科学家分享。而后两者获奖的原因,则出于他们在固有免疫领域所取得的成果。
  
  找到固有免疫中的“哨兵”
  
  长久以来,人们一直想知道,在固有免疫的过程中,细胞究竟是如何识别病原生物的呢?前面已经提到,由于有树突状细胞充当哨兵的角色,适应性免疫才有了始动的信号。而在与生俱来的固有免疫中,又是谁依靠什么方法抓住和识别入侵者的呢?
  1996年,法国科学家朱尔斯?霍夫曼(Jules Hoffmann)在研究低等生物果蝇如何抗感染时有了开创性发现:当一种名为Toll的基因发生突变时,果蝇对抗真菌感染的能力大大下降了。这说明Toll基因的表达产物在果蝇抗感染过程中起到重要作用。
  两年后,美国科学家布鲁斯?博伊特勒(Bruce Beutler)在小鼠身上发现了类似果蝇Toll基因的突变,并确认这个基因产物的受体正是细菌某种结构成分的受体。总而言之,这些发现至少说明了一个问题:无论是低等生物的果蝇还是高等的哺乳动物,他们抵抗外来病原体入侵的分子机制是类似的。换句话说,Toll基因产物及其类似物的受体正是检测外来入侵者的“哨兵”。只是这个哨兵是分子层面的罢了。
  
  法国科学家朱尔斯?霍夫曼(Jules Hoffmann)
  1941年出生于卢森堡Echternach。就读于法国斯特拉斯堡大学,1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学做完博士后之后,他返回了斯特拉斯堡,于1974年至2009年担任一个研究实验室的负责人。他曾担任斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所所长,2007年至2008年曾担任法国国家科学院院长。
  
  美国科学家布鲁斯?博伊特勒(Bruce Beutler)
  1957年出生于美国芝加哥。1981年从芝加哥大学获得医学博士学位。曾在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作,其间发现了LPS受体。自2000年开始,他担任斯克里普斯研究所遗传学和免疫学教授。
  
  十数种TLR有分工
  
  自从Toll类似物受体(TLR)被发现后,人们针对固有免疫的研究进入了高潮。现在,有关TLR的研究已经更加深入,在人类和鼠身上,已经至少发现了十数种TLR,他们分别对应致病微生物的某些特征。这种情况大概类似负责维护社会治安的警察:某些警察负责处理交通违章,有些警察负责抓小偷,有些警察则致力于缉毒。TLR就是固有免疫细胞表面的哨兵,监视着来犯者的一举一动,并随时准备发动细胞做出反应。
  时隔15年,诺贝尔医学奖终于再次花落免疫学。一个多世纪以来,诺贝尔奖在免疫学方面的表彰已能大致勾勒出这门学科的发展简史。免疫反应中“哨兵”的发现,使我们加深了对自身免疫系统的了解,并能由此开发出更多更有价值的应用和疗法来。疫苗等免疫学成就已经深深地改变了人类的疾病史,因此,我们完全有理由对免疫学的未来抱有乐观的期待。
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