【摘 要】
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目的 观察阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝的保护作用，并探讨其作用机制。方法 取50只健康SD大鼠，随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀中剂量组、阿托伐他汀高剂量组，每组10只。除对照组采用普通饲料喂养外，其余各组均采用高脂饲料喂养诱导NAFLD模型；阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀中剂量组、阿托伐他汀高剂量组每日灌胃2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.
【机 构】
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恩施土家族苗族自治州中心医院药剂科
【基金项目】
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2018-2019年度湖北省中医药科研项目（重点项目）（ZY2019Z014）；
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目的 观察阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝的保护作用，并探讨其作用机制。方法 取50只健康SD大鼠，随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀中剂量组、阿托伐他汀高剂量组，每组10只。除对照组采用普通饲料喂养外，其余各组均采用高脂饲料喂养诱导NAFLD模型；阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀中剂量组、阿托伐他汀高剂量组每日灌胃2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg阿托伐他汀，连续4周。实验结束后，检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血糖及血清胰岛素水平；检测肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；通过HE染色观察大鼠肝组织病理改变；TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况；Western blot检测肝组织核因子相关因子2（Nrf2）、p-Nrf-2、血红素加氧酶（HO-1）和奎宁氧化还原酶1（NQO1）表达。结果 阿托伐他汀能明显减轻高脂诱导的NFALD大鼠的体质量增加、胰岛素抵抗、血脂异常（P＜0.05）;阿托伐他汀能明显改善肝组织脂肪变性，减少肝细胞凋亡；阿托伐他汀能显著提高肝组织抗氧化酶SOD、GSH-Px水平，减少MDA形成（P＜0.05）;此外，阿托伐他汀能明显诱导肝组织Nrf2磷酸化，上调HO-1、NQO1表达（P＜0.05）。结论 阿托伐他汀不仅能改善NFALD大鼠血脂紊乱，还可能通过激活Nrf-2/HO-1/NQO1信号通路，促进下游抗氧化酶SOD、GSH-Px等表达减少氧化应激水平，防止NAFLD进展。
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