LncRNA-HULC通过稳定SIRT1蛋白调控肝癌Hep G2细胞自噬和化疗耐药的机制

来源 :中国疗养医学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tangroo
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目的 探讨长链非编码RNA肝癌高表达转录本(highly up-regulated in liver cancer,LncRNA-HULC)通过稳定沉默信号调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)蛋白调控肝癌Hep G2细胞自噬和化疗耐药的机制.方法 将实验Hep G2细胞分为3组:对照组(NOR组)、基因过表达组(O-HULC组)和基因抑制组(S-HULC组).NOR组正常培养传代,O-HULC组转染HULC基因,S-HULC组将HULC基因抑制.应用免疫印迹法测定蛋白表达量,应用RT-QPCR法检测基因表达量.结果 各组的肝癌Hep G2细胞自噬情况随药物添加时间延长而增加,凋亡率逐渐升高,与S-HULC组相比,O-HULC组和NOR组肝癌Hep G2细胞自噬情况显著增加,凋亡率降低,其中O-HULC组自噬情况高于NOR组,凋亡率低于NOR组(P<0.05).与S-HULC组相比,NOR组和O-HULC组肝癌Hep G2细胞迁移数量和侵袭数量显著增加,其中O-HULC组显著高于NOR组(P<0.05).与 S-HULC 组相比,NOR 组和O-HULC 组的泛素水解酶22(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 22,USP22)、SIRT1、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及 自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链311(Microtubule-associated protein 1 light chain3,LC3-II)蛋白表达量升高,其中O-HULC组均高于NOR组(P<0.05).结论 LncRNA-HULC可以稳定SIRT1调控细胞自噬降低细胞对化疗药物的敏感性,可能与信号通路“HULC-USP22-SIRT1/COX-2-LC Ⅱ”有关,此通路可能是开发肝癌化疗新增敏策略的新靶点.
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