【摘 要】
：
目的：探讨在低氧高二氧化碳（hypoxia and hypercapnia,HH）条件下，基于AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路的细胞自噬的变化及其对大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cell
【机 构】
：
温州医科大学缺血/再灌注损伤研究所
【基金项目】
：
浙江省中医药科学研究基金计划项目（No.2022ZA097）； 浙江省介入肺脏病重点实验室建设项目（No.2019E10014）； 宁波市自然科学基金资助项目（No.2019A610350）；
论文部分内容阅读
目的：探讨在低氧高二氧化碳（hypoxia and hypercapnia,HH）条件下，基于AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路的细胞自噬的变化及其对大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）增殖和凋亡的影响。方法：以大鼠PASMCs为研究对象，饥饿24 h后随机分为5组：正常对照（normal control,N）组、模型组（HH组）、溶剂二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）组（D组）、AMPK激动剂阿卡地新（acadesine;5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside,AICAR）组（AI组）和AMPK抑制剂dorsomorphin（compound C,CC）组（CC组）。N组置于常氧环境（21%O2、5%CO2和74%N2）下培养24 h，其余4组预先加入相对应的干预药物置于HH条件（5%O2、6%CO2和89%N2）下培养24 h进行造模。造模结束后用CCK-8法测各组细胞活力；5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU）法检测细胞增殖；TUNEL检测细胞凋亡；qPCR法检测微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3）、p62及caspase-3的mRNA表达；免疫印迹法检测AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LC3、p62、caspase-3和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）蛋白水平；透射电镜观察自噬小体。结果：与N组相比，HH组PASMCs活力增强，EdU阳性率增加，凋亡率降低；LC3的mRNA表达上调，p62和caspase-3的mRNA表达下调；p-AMPK/AMPK比值、LC3-II/LC3-I比值和PCNA蛋白表达上调，p-mTOR/mTOR比值及p62和caspase-3蛋白表达下调；电镜下观察到细胞内有少量自噬小体。与HH组相比，AI组PASMCs活力进一步增强，EdU阳性率增加，凋亡率降低；LC3的mRNA表达上调，p62和caspase-3的mRNA表达下调；p-AMPK/AMPK比值、LC3-II/LC3-I比值和PCNA蛋白表达上调，p-mTOR/mTOR比值及p62和caspase-3蛋白表达下调；电镜形态表现为细胞自噬小体数量增加。而CC组较HH组PASMCs活力和EdU阳性率显著降低，凋亡率显著升高；LC3的mRNA表达下调，p62和caspase-3的mRNA表达上调；p-AMPK/AMPK比值、LC3-II/LC3-I比值和PCNA蛋白表达下调，p-mTOR/mTOR比值及p62和caspase-3蛋白表达上调；电镜下观察到细胞自噬小体数量减少。结论：在HH环境下，基于AMPK/mTOR信号通路的细胞自噬启动可能是大鼠PASMCs增殖增加、凋亡减少的机制之一。
其他文献
在高中语文课程中,学生们需要掌握非常丰富的课程内容以及课外知识,这也使得原本的课文内容单一枯燥,学生们的接受程度不高。而大单元教学的方法有助于老师带领学生理解掌握整体性的内容,所以在人教版语文大单元内容的编排设计与课堂运用上需要进行改革创新去提高单元内容的丰富性,并让学生在单元学习中有一个清晰的知识框架。
为提高人们的劳动力和生产力，智能化技术的应用在各行各业中占据重要发展地位。智能小车设计是以STM32为主控板，基于Open Mv的视觉技术；小车实现自主循迹、避开障碍，通过人为遥控或根据系统设定指令完成物品分拣以及搬运。
近年来，广州作为我国超大城市和一线城市，十分重视营商环境优化与改革。2021年，广州成为全国首批营商环境创新试点城市，进一步把实现现代化国际化营商环境出新出彩贯穿于经济社会高质量发展的全过程。本文通过梳理当前国际先进体营商环境优化经验，总结当前广州营商环境改革存在的不足，为广州深化营商环境创新试点工作提供相应政策建议。
不爱学古诗词的学生通常不了解诗人所处的时代背景、人生经历，对诗人不感兴趣，对其作品也就不感兴趣。用“三字经”趣说王勃，用五言诗句趣说李白和杜甫，便于领悟诗人的感情。教师通过趣说诗人创新教学方式能够激发学生的学习兴趣，使学生悟透诗人感情，提高学生的文学素养，陶冶学生情操，培养学生的审美能力。
文中针对大运河沿线土地利用与生态环境交互耦合关系不明确等问题，以大运河沧州段沿线4 km范围为研究区，利用2014,2018和2020年3期的土地利用数据和RSEI模型评价的生态环境数据，建立耦合协调度模型评价研究区土地利用与生态环境的关系。结果表明：2014-2020年间，大运河沧州段沿线4 km范围，主要土地利用类型是耕地和建设用地，两者占比达95%以上，大运河沿线生态空间挤占严重；生态环境质
针对不同补贴政策下运营商定价决策与不同充电设施建设水平下政策实施的策略问题，构建基准模式、投资补贴模式、运营补贴模式和复合补贴模式等4种政策情境，分析比较不同政策情境下的运营商定价,给出补贴策略建议。结果表明：（1）随着运营补贴的增加，充电价格下降，电动汽车的市场渗透率提高，充电运营商收益增加。（2）政策性因素、市场性因素、成本性因素和时间性因素对价格、需求和收益具有直接和交叉的影响。（3）当充电
中小企业在发展中由于存在先天劣势，难以在激烈的市场竞争中保持优势。为了更好地促进中小企业发展，我国政府颁布出台了一系列财税政策，在支持中小企业发展上获得了良好的效果。即便如此，从当前支持中小企业发展的财税政策实际看，依旧存在一些不足，所以在实践中必须充分把握中小企业发展面临的困境，掌握财税政策支持中小企业发展的原则，并在此基础上优化完善财税政策，从而推动中小企业的稳定发展。
肌少症是肌肉质量和肌肉强度呈渐进性减少和下降的衰老综合征，可导致跌倒、骨折和失能等风险增高，对患者机体功能造成严重影响，极大降低了患者的生活质量，甚至导致死亡。为提高肌少症诊断和治疗效果，选择科学有效的测评工具十分重要。目前，各国际组织对肌少症的诊断标准仍未达成统一共识，尤其在肌肉质量测定部分存在较多争议。本文旨在通过复习总结相关国内外文献，阐述肌少症的筛查流程、诊断标准，重点探讨肌肉质量的测评工
习近平新时代中国特色社会主义思想的创立，实现了马克思主义中国化时代化的新飞跃，开辟了马克思主义中国化时代化的新境界，是指导我国开启全面建设社会主义现代化国家新征程的伟大指南。其核心要义是阐述全面推进社会主义现代化强国建设，并进一步明确推进现代化强国建设的根本方向、战略目标、主要任务、根本途径、方针政策以及贯彻落实的基本原则等，其中蕴含着丰富的马克思主义世界观和方法论。
“新高考”实施后，中国基础教育开始重视职业生涯教育。目前许多国家在制定系统化的生涯教育目标体系，构建多元化的生涯教育课程体系，形成注重体验式的生涯教育教学方式，建立长期化的生涯教育测评系统，以及在培育专兼结合的生涯教育师资队伍等方面做出了诸多探索与尝试，许多经验值得中国借鉴。