【摘 要】
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跨膜蛋白63A （transmembrane protein 63,TMEM63A）是一种机械敏感性离子通道（mechanosensitive ion channel,MSC），在髓鞘形成过程中发挥重要作用。TMEM63A于2019年与髓鞘形成低下性脑白质营养不良19型（hypomyelinating leukodystrophy 19,HLD19）相关联，确定为HLD19的致病基因。髓鞘是神经系
【基金项目】
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国家自然科学基金（82071264,82101941）资助项目～～；
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跨膜蛋白63A （transmembrane protein 63,TMEM63A）是一种机械敏感性离子通道（mechanosensitive ion channel,MSC），在髓鞘形成过程中发挥重要作用。TMEM63A于2019年与髓鞘形成低下性脑白质营养不良19型（hypomyelinating leukodystrophy 19,HLD19）相关联，确定为HLD19的致病基因。髓鞘是神经系统中由少突胶质细胞形成的兼具营养轴突和加速动作电位传导的结构，髓鞘形成障碍可表现为髓鞘形成低下、髓鞘囊性化和髓鞘变性。髓鞘中脂质含量丰富，不同脂质参与髓鞘形成、修复和胶质细胞与轴突识别等重要过程。TMEM63A变异导致的HLD19为髓鞘形成低下性疾病。TMEM63A变异可引起渗透压改变，细胞上TMEM63A跨膜蛋白受机械刺激产生电流，从而影响少突胶质细胞分化、成熟，导致髓鞘形成异常；同时，TMEM63A变异也可引起细胞膜脂质的分布异常，影响脂质正常功能，异常的脂质通过参与不同的髓鞘形成环节最终导致了髓鞘形成障碍。
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