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目的:探讨双氧化酶2(dual oxidase 2,DUOX2)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响.方法:选用CRC细胞系DLD-1、SW480、HCT116、SW620与正常肠上皮细胞株NCM460,用qPCR法检测细胞中DUOX2的表达水平.利用慢病毒感染技术,稳定敲降HT-29与HCT116细胞中DUOX2表达,qPCR法和WB法检测敲降效率.用不同浓度(0、5、10、20、40、80、120 μg/ml)5-FU处理sh-Control组与sh-DUOX2组细胞,用CCK-8法、流式细胞术分别检测5-FU对细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响.构建裸鼠HT29细胞移植瘤模型,观察DUOX2基因对5-FU疗效的影响.结果:DUOX2 mRNA在CRC细胞中的表达水平显著高于NCM460细胞(P＜0.05或P＜0.01).敲降DUOX2基因后,与sh-Control组相比,sh-DUOX2组HT29和HCT116细胞中DUOX2 mRNA和蛋白表达水平明显下降(均P＜0.01);细胞对5-FU的敏感性增强,细胞凋亡率明显升高(均P＜0.01),G0/G1期比例显著升高、G2期与S期比例显著下降(均P＜0.01).未经5-FU治疗的sh-Control组与sh-DUOX2组裸鼠移植瘤体积及质量比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),经5-FU治疗的sh-DUOX2+5-FU组移植瘤体积及质量明显低于sh-Control+5-FU组(均P＜0.01).结论:敲降DUOX2基因可显著增强CRC细胞对5-FU的敏感性.