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目的研究miR-181在肝脏纤维化中发挥的作用及其机制,为肝脏纤维化诊断与治疗提供参考。方法 q RTPCR检测miR-181在正常人和肝脏纤维化患者血清中的表达量;micro RNA靶基因数据库及双荧光素酶报告基因实验预测并验证早期生长应答蛋白1 (rarly growth oresponse protein-1,Egr1)是否为miR-181的靶基因;qRT-PCR和Western blot检测在肝星状细胞(hepatic stellated cell, HSC)中转染miR-181mimics或miR-181inhibitor对Egr1表达水平的影响;q RT-PCR检测血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)刺激HSC细胞后miR-181表达水平的变化;CCK8法检测Ang Ⅱ和miR-181对HSC细胞增殖的影响;q RT-PCR和western blot检测Ang Ⅱ和miR-181对HSC细胞中纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle Actin,α-SMA),成纤维细胞特异性标记(FSP1)和Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)表达的影响;HE染色和Masson’s trichrome染色观察miR-181对CCL4小鼠肝脏纤维化的影响。结果肝脏纤维化患者血清中miR-181的表达量较正常对照组显著降低并伴随病理分期程度升高呈下降趋势;miR-181可直接靶向作用于Egr1,在HSC细胞中上调miR-181可以抑制Egr1的mRNA和蛋白的表达,而下调miR-181则出现相反的结果;Ang Ⅱ刺激HSC细胞可下调miR-181,而过表达miR-181可抑制Ang Ⅱ诱导的HSC细胞增殖;在HSC细胞中上调miR-181能抑制α-SMA,FSP1和Collagen Ⅰ的表达;miR-181过表达能抑制CCL4小鼠肝脏纤维化损伤。结论miR-181通过抑制Egr1从而抑制肝脏纤维化的进程,为肝脏纤维化诊断及治疗提供一种新靶点。