探讨聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周应答不佳患者的优化治疗路线。
方法纳入HBeAg阳性慢性乙型肝炎经聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周应答不佳患者188例，随机进入恩替卡韦组（93例，脱落6例，恩替卡韦0.5 mg/d）及替比夫定组（95例，脱落4例，替比夫定0.6 g/d），研究时间208周。检测208周的HBeAg阴转率和血清学转换率、HBV DNA阴转率（HBV DNA < 500 IU/ml）、安全性、耐药率。对数据进行意向性分析（ITT）和符合方案分析（PP）。对出现HBeAg血清学转换病例组与未出现HBeAg血清学转换病例组所使用药物及基线特征进行单因素分析、多因素logistic回归分析及根据基线HBeAg水平进行分层分析。
结果聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周应答不佳患者序贯恩替卡韦及替比夫定均有良好的耐受性及安全性。序贯恩替卡韦组及替比夫定组治疗第52周HBV DNA阴转率为93.55%（87/93）与77.89%（74/95，ITT分析）或93.10%（81/87）与76.92%（70/91，PP分析），差异有统计学意义（ITT分析：χ2 = 9.363，P = 0.002；PP分析：χ2 = 9.049，P = 0.003）；治疗208周HBV DNA阴转率为95.70%（89/93）与92.63%（88/95，ITT分析）或95.40%（83/87）与92.31%（84/91，PP分析）。序贯恩替卡韦组及替比夫定组治疗208周HBeAg血清学转换率为38.71%（36/93）与62.11%（59/95，ITT分析）或41.38%（36/87）与64.84%（59/91，PP分析），差异有统计学意义（ITT分析：χ2 = 10.290，P = 0.001；PP分析：χ2 = 9.833，P = 0.002）。单因素分析、多因素logistic回归分析均提示替比夫定（P = 0.003，HR = 0.386）、男性（P = 0.009，HR = 0.303）、基线HBeAg水平（P = 0.001，HR = 3.502）与治疗208周出现HBeAg血清学转换相关。
结论对聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周应答不佳患者，根据基线HBeAg水平，选择替比夫定作为优化治疗方案，可显著提高序贯治疗208周出现HBeAg血清学转换的概率。