LPS诱导动物胆汁淤积模型的制备及微管蛋白对BSEP功能影响的研究

来源 :中国血液流变学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ancci
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目的 通过紫杉醇大鼠腹内给药以探讨微管蛋白对BSEP表达及分泌转运功能的影响;LPS腹腔注入法制备成年大鼠胆汁淤积性肝病模型以研究BSEP表达与胆汁淤积性疾病之间的关系.方法 用大肠杆菌脂多糖(LPS)腹腔注入法制备成年大鼠胆汁淤积性肝病模型.将大鼠随机分为9组,生理盐水对照组,LPS注入组及紫杉醇注入组后8h组,48h组,1周组,各组,n=5.所有动物于存活没定时间处死,抽取血清送检血清碱性磷酸酶、胆汁酸及总胆红素水平以了解胆汁淤积程度;肝脏冰冻切片于共聚焦激光扫描荧光显微镜下观察肝细胞胆管膜侧BSEP表达情况.结果 血清酶学检测发现LPS注入组其血清碱性磷酸酶活性、胆汁酸及总胆红素值均较同一时间生理盐水对照组明显增高,共聚焦荧光图片发现LPS注入后肝细胞毛细胆管膜附近BSEP蛋白成像较生理盐水组模糊,胆管结构欠清甚至部分缺失.而紫杉醇注入组碱性磷酸酶活性、胆汁酸及总胆红素值较生理盐水组增加,可见胆汁淤积.共聚焦荧光图片结果显示,毛细胆管膜侧BSEP蛋白较同一时间生理盐水组成像模糊变淡,可见缺失胆管结构.结论 LPS腹腔内注入大鼠后可引起明显的胆计淤积,共聚焦图象发现肝细胞毛细胆管膜侧BSEP表达明显减少,故认为BSEP表达减少或功能异常与胆汁淤积性疾病间关系密切;紫杉醇促进微管蛋白装配成微管,但抑制微管的解聚,从而影响了微管的正常功能,导致肝细胞毛细胆管膜侧BSEP蛋白表达及其转运功能明显下降,引起显著胆汁淤积,表明微管蛋白功能在BSEP表达及转运中起着重要作用.
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