中国首个青少年成人型糖尿病(MODY)基因密码的发现

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  全国最新糖尿病流行病学调查数据显示,中国糖尿病患病率不断上升,已从2010年的9.7%上升至2013年的11.6%,患病人数达1.19个亿。其中一个显著特点是:近5年中国青少年糖尿病发病率呈加倍增长的态势。目前,中国已超越印度,成为“世界第一”糖尿病大国!
  MODY (又称青少年的成人起病型糖尿病), 定义为家族性常染色体显性遗传的特殊类型糖尿病, 典型病例通常在25岁以前发病,主要与原发性胰岛素分泌缺陷有关。如果以中国最新流行病学调查发布的糖尿病患病人数为1.19亿、而MODY的患病率为1?2%计算,中国的MODY患病人数已逾百万,居世界第一。由于致病基因一直未能得到确定,极易漏诊和误诊,难以辨因施治,从而成为了临床诊疗的一大难点。
  作为中国糖尿病研究领域的资深专家之一,刘丽梅教授就是在这样的环境下,一鸣惊人。
  2013年,她率领的研究团队率先世界发现了第一个中国MODY致病基因——KCNJ11基因,为中国乃至亚洲人群MODY的基因诊断和个性化药物靶向治疗寻到了一击致命的“关键靶心”。
  这项被《国际糖尿病》杂志评为糖尿病领域“十大热点之榜首”的发现,顿时轰动了整个业界。
  “中国MODY致病基因的发现,推动了中国和亚洲糖尿病的基因诊断和转化医学研究的发展”不少专家这样评价说。现任上海交通大学附属第六人民医院、上海市糖尿病研究所副所长的刘丽梅教授,也因此获得了“2013年度中国糖尿病十大研究最具影响力研究奖”。
  “我想我最好做一个医生”
  刘丽梅教授现任上海市糖尿病研究所副所长,从事青少年成人型糖尿病(MODY)、2型糖尿病及其并发症的分子机制、基因诊断与个体化药物靶向治疗研究。
  近年来,她以第一作者、通讯作者在Diabetes Care、Diabetologia等权威学术杂志上发表SCI收录论著40余篇,荣获国家科技进步奖二等奖、上海市科技进步奖三等奖、上海市医学科技奖三等奖等。此外,她还参编项坤三院士主编的《特殊类型糖尿病》、贺林院士主编的《临床遗传学》等专著。
  “我从小比较崇拜白衣天使治病救人,长大我想我最好做一名医生。”说起少年时代的自己,刘丽梅如是说。
  受益于改革开放,1982年,刘丽梅遂了从小的医生梦,如愿以偿地入读了白求恩医科大学(现为吉林大学)的外语医学系(六年制)。
  中国和日本建交以后,日文班开始风行于全国各地,而刘丽梅当时就读的是日文班,课上均使用日语进行教学,日文上课要涉及很多英语外来语,所以对英语要求也很高。
  毕业后,刘丽梅获日本政府文部省奖学金资助到日本留学,在内分泌—生物化学领域继续深造。
  日本的医学当时比国内发达,由于精通日语和英语,刘丽梅很快就融入了当地的学习生活。
  “很多中国留学生到日本以后,只会英语,和一点点日语口语,但像我们日文班到日本去留学就很容易融进当地,学到那边的先進技术,这是国家改革开放给我们带来的进步。”
  硕博连读,两次博士后,刘丽梅在日本留学的“抗日”时间长达十年。
  她认为,海外的学习经历对她从事糖尿病的研究有着根本性的、举足轻重的作用。
  这十年间,刘丽梅不仅学习了先进的技术,更学到了严谨、科学、敬业的先进理念,这为她回国后的研究工作打下了良好的基础。
  作为高学历的优秀留学回国人员、海外引进高层次人才,回国后的刘丽梅深感责任重大。
  她说,当时美国宾夕法尼亚大学给了她做博士后进一步研究的机会,待遇也非常好,当时的国家政策也说来去自由,但她觉得应该把自己在国外学到的先进技术和知识贡献到祖国的医学建设中来,真正服务于人民大众和老百姓。
  “借鉴他们一些技术,然后把我们自己的设计、思路,在这个基础上进行创新,我们有我们的研究基础,有我们的理论和头脑。”刘丽梅说。
  正是秉着这种“学习 创新“的理念,刘丽梅在青少年的成人起病型糖尿病(MODY)这块,取得了突破性的进展。
  轰动的三大成果
  作为深耕糖尿病研究领域二十余年的刘丽梅教授,对中国糖尿病的现状有着深刻的理解。
  刘丽梅说,近年由于欧美饮食结构和生活习惯的流行,中国糖尿病患病率每年不断攀升,目前人数已达1.19个亿以上,位居世界第一。但其中一个显著的特点是这几年中国青少年糖尿病发病率呈加倍增长的态势。
  按照刘丽梅教授的说法,如果以中国最新流行病学调查发布的糖尿病患病人数为1.19亿、而MODY的患病率为1?2%计算,中国的MODY人数已经超过百万。
  “这意味着在只有通过DNA检测才能确定MODY诊断与分型的今天,上百万的中国MODY型糖尿病病人尚未得到取决于基因诊断结果的个体化治疗,而他们的家族亲属亦因得不到正确的遗传信息而暴露于日益增高的糖尿病风险之中。因此,MODY防治形势十分严峻。”
  在糖尿病研究领域,刘丽梅带领研究团队,主要取得了三大突破性成果。
  2007年,她和团队发现了中国第一例、世界第三例神经源分化因子NeuroD1/MODY6突变家系,并率先研究了它的致病机理,这项成果领先了国内北京和广州等其他城市的相关研究,在当时糖尿病界引起了轰动。论文被内分泌与糖尿病的权威学术期刊Endocrine Reviews等引用。
  2010年,刘丽梅团队发现“PPARG基因突变与smoking促进中国人2型糖尿病肾病发病与作用机理”,研究论著发表于美国糖尿病专业顶级权威杂志Diabetes Care上,其假说和研究结果在意大利白种人中得到证实。刘丽梅回忆,“此项成果引用率很高,引起了欧美以及国内外很多专家学者的关注,他们纷纷来信,邀请我去讲学。”2011年在美国第71届糖尿病年会(ADA)上,刘丽梅应邀做专题报告发言,她的发言摘要名列全球参会代表中的第七位,这是当时国内很少有人能拥有的机会。此次报告发言非常成功,她获得美国ADA颁发的荣誉证书。
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