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[摘要]目的 探讨应用低分子肝素联合常规疗法治疗早发型子痫前期的疗效。方法 回顾性分析2013年3月～2015年9月住院治疗的早发型子痫前期孕妇共96例，根据治疗方法分为观察组（n=50）和对照组（n=46），观察组采用低分子肝素联合常规疗法，对照组采用常规疗法治疗，观察两组治疗前后血压下降幅度、24h尿蛋白、胎儿脐动脉S/D比值、围生儿窒息与死亡、产后出血量。结果两组治疗前后血压下降幅度、24h尿蛋白、胎儿脐动脉S/D比值、新生儿出生情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后产后出血量差异无统计学意义（P>0.05）。结论 低分子肝素联合常规疗法治疗早发型子痫前期有助于降压治疗，能延长孕周，改善妊娠结局，不增加出血危险，值得临床推广应用。
[关键词]早发型重度子痫前期；低分子肝素；妊娠期；高血压；并发症
[中图分类号]R714.245 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）02-50-03
子痫前期是妊娠期特有的疾病，是产科的危重症之一，为妊娠期特发疾病，可发生子痫、血压持续升高、脑血管意外、胎儿生长受限、胎盘早剥、胎儿窘迫等严重并发症。在34周前发病称之为早发型子痫前期。早发型重度子痫前期对孕妇和胎儿的影响均较大，是孕产妇和围生儿死亡的主要原因。发病孕周越早病情越危重，母体并发症、后遗症越严重，围生儿结局越差。很多学者建议应根据患者的情况，选择期待治疗的时间以及终止妊娠的时间，以最大限度确保母婴安全，降低围产期的死亡率，但医源性早产围生儿死亡率高达88%。早发型子痫前期治疗的目的是在保障母亲安全的前提下，在最佳状况时，分娩存活成熟的新生儿。本研究探讨在常规疗法的基础上，使用分子肝素治疗早发型子痫前期的临床疗效，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2013年3月～2015年9月在我科住院的早发型子痫前期患者96例，孕周均为31～33周，均为初产、单胎妊娠，排除合并内、外科疾病，妇科疾病、无过敏体质或肝素过敏史；且预期24h内无手术或分娩者。根据治疗方法分为观察组50例和对照组46例，观察组平均年龄（27.5±2.6）岁，孕（32.7±2.4）周，其中早发型轻度子痫前期30例，早发型重度子痫前期20例，平均收缩压（158.3±27.1）mm Hg；平均舒张压（109.2±19.4）mln Hg。对照组平均年龄（26.7±3.2）岁，孕（332±1.8）周，其中早发型轻度子痫前期28例，早发型重度子痫前期18例，平均收缩压（159.2±31.4）mm Hg；平均舒张压（107.9±20.3）mm Hg。两组患者肝功能均未见损伤。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组：使用常规治疗方法进行治疗。注意休息，每日卧床休息10-12h。均酎情常规予以降压、镇静、利尿等治疗。血压≥160/110mm Hg，使用静脉降压药，将血压控制在140/90mm Hg，口服降压药首选拉贝洛尔或硝苯地平。常用静脉滴注硝酸甘油或酚妥拉明，硝苯地平（北京紫竹药业有限公司，H11020018）10mg，每日3次。地西泮（江苏长江药业有限公司，H3202258）15mg，每日3次，以镇静，严重者冬眠治疗。一般不主张扩容，利尿剂仅用于急性心力竭、肺水肿、脑水肿、全身水肿和血容量过高者。利尿剂可选用口服或静脉使用呋塞米。选用硫酸镁（杭州民生药业有限公司，H33021961）解痉，5%葡萄糖液250mL+25%硫酸镁40mL，静脉滴注，2g/h；每日总剂量<30g。
观察组：在对照组治疗方法的基础上给予低分子肝素（法国Laboratoire GlaxoSmithKline，H20080480）5000IU皮下注射每日1次，7d为1个疗程。同时密切监控病情，出现血压控制不理想母儿严重并发症时及时终止妊娠，确保母亲安全。
1.3观察指标
（1）临床症状、体征：自觉症状、血压、水肿。（2）两组治疗前后监测血常规、凝血五项、24h尿蛋白定量、肝肾功能检查；监测胎儿脐动脉血流S/D比值检测，治疗期间每天1次胎心监护。（3）用称重法监测产时、产后2h出血量；并监测不良反应。（4）所有患者即使未出现母儿并发症，亦于34～35周终止妊娠，方法据具体情况而定。（5）围生儿窒息、死亡情况。
1.4统计学方法
用SPSS10.0软件包进行数据处理，所有测定数据均采用（x±s）表示，自身配对资料及两组间比较采用t检验，率的比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1不良反应及并发症
在治疗过程中，两组均无出现严重并发症，均未中途终止妊娠，观察组未发生因使用肝素所致的孕期出现产后出血，血肿、皮肤黏膜出血及过敏反应。
2.2两组观察指标比较
治疗前后，两组患者血小板无明显下降，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者胎儿脐动脉S/D比值均较治疗前明显降低，且治疗后观察组S/D比值明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3两组妊娠结局
观察组窒息率4.17%，明显低于对照组窒息率55.56%，两者差异有统计学意义（P<0.05）。观察组产时出血量明显少于对照组，差异明显具有统计学意义，而两组患者产后出血量差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3.讨论
早发性子痫前期是指发生于34周前的妊娠高血压疾病，属于妊娠期高血压病，可出现严重的并发症及围生儿结局。近年来，对于早发型子痫前期，为了减少围生儿病死率，大多数学者提倡采取期待治疗，李春芳等别在严密监测下期待治疗7～10d可明显降低围产儿死亡率，改善围产儿结局。因此选择适宜的分娩时机以取得较好的母婴结局，是目前产科临床诊疗工作中十分棘手的问题。早发型重度子痫前期延长至34周后终止妊娠母婴结局较好。子痫前期的治疗现一般采用以硫酸镁解痉为主。子痫前期患者纤溶活性降低，加重了机体高凝状态和血栓形成。大约40%～72%的重度子痫前期患者存在凝血功能异常，表现为胎盘梗死、广泛绒毛纤维沉积。抗凝治疗在国内外多项研究中都证明能改善早发型子痫前期患者母婴结局。张圆等通过大鼠动物模型证明LMWH可以通过调节Bcl-2/Bax平衡抑制细胞凋亡，减少子痫前期样大鼠胎盘细胞凋亡，有效改善子痫前期样症状。低分子肝素是20世纪70年代发展起来的新型抗凝药物，低分子肝素是普通肝素通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片段，其分子量相当于UH的1/3，抗凝血作用是UH的2～4倍。子痫前期患者存在明显血栓前状态，应用肝素能改善全身器官血液循环，改善胎盘功能，使母儿情况好转。另外，低分子肝素广泛存在于机体内，具有抗凝血作用，能降低血液黏稠度及血管阻力，增加胎盘血供，且不通过胎盘对胎儿无影响。
本研究中，治疗前后收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量、胎儿脐动脉S/D比值均有改善，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组S/D比值明显低于对照组差异有统计学意义（P<0.05），证明了对患者血压及胎儿供血情况均有明显疗效。肝素相比，具有副作用少，半衰期长，持续时间久，生物利用度高，无需监测出凝血指标和血小板，安全性更好。
综上所述，临床上应根据不同情况，低分子肝素与常规疗法结合治疗早发型子痫前期孕产妇，可使孕周延长，降低了新生儿窒息率，提高围生儿的生存能力，围生儿的结局会比较理想，疗效显著，值得使用和推广。
[关键词]早发型重度子痫前期；低分子肝素；妊娠期；高血压；并发症
[中图分类号]R714.245 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）02-50-03
子痫前期是妊娠期特有的疾病，是产科的危重症之一，为妊娠期特发疾病，可发生子痫、血压持续升高、脑血管意外、胎儿生长受限、胎盘早剥、胎儿窘迫等严重并发症。在34周前发病称之为早发型子痫前期。早发型重度子痫前期对孕妇和胎儿的影响均较大，是孕产妇和围生儿死亡的主要原因。发病孕周越早病情越危重，母体并发症、后遗症越严重，围生儿结局越差。很多学者建议应根据患者的情况，选择期待治疗的时间以及终止妊娠的时间，以最大限度确保母婴安全，降低围产期的死亡率，但医源性早产围生儿死亡率高达88%。早发型子痫前期治疗的目的是在保障母亲安全的前提下，在最佳状况时，分娩存活成熟的新生儿。本研究探讨在常规疗法的基础上，使用分子肝素治疗早发型子痫前期的临床疗效，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2013年3月～2015年9月在我科住院的早发型子痫前期患者96例，孕周均为31～33周，均为初产、单胎妊娠，排除合并内、外科疾病，妇科疾病、无过敏体质或肝素过敏史；且预期24h内无手术或分娩者。根据治疗方法分为观察组50例和对照组46例，观察组平均年龄（27.5±2.6）岁，孕（32.7±2.4）周，其中早发型轻度子痫前期30例，早发型重度子痫前期20例，平均收缩压（158.3±27.1）mm Hg；平均舒张压（109.2±19.4）mln Hg。对照组平均年龄（26.7±3.2）岁，孕（332±1.8）周，其中早发型轻度子痫前期28例，早发型重度子痫前期18例，平均收缩压（159.2±31.4）mm Hg；平均舒张压（107.9±20.3）mm Hg。两组患者肝功能均未见损伤。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组：使用常规治疗方法进行治疗。注意休息，每日卧床休息10-12h。均酎情常规予以降压、镇静、利尿等治疗。血压≥160/110mm Hg，使用静脉降压药，将血压控制在140/90mm Hg，口服降压药首选拉贝洛尔或硝苯地平。常用静脉滴注硝酸甘油或酚妥拉明，硝苯地平（北京紫竹药业有限公司，H11020018）10mg，每日3次。地西泮（江苏长江药业有限公司，H3202258）15mg，每日3次，以镇静，严重者冬眠治疗。一般不主张扩容，利尿剂仅用于急性心力竭、肺水肿、脑水肿、全身水肿和血容量过高者。利尿剂可选用口服或静脉使用呋塞米。选用硫酸镁（杭州民生药业有限公司，H33021961）解痉，5%葡萄糖液250mL+25%硫酸镁40mL，静脉滴注，2g/h；每日总剂量<30g。
观察组：在对照组治疗方法的基础上给予低分子肝素（法国Laboratoire GlaxoSmithKline，H20080480）5000IU皮下注射每日1次，7d为1个疗程。同时密切监控病情，出现血压控制不理想母儿严重并发症时及时终止妊娠，确保母亲安全。
1.3观察指标
（1）临床症状、体征：自觉症状、血压、水肿。（2）两组治疗前后监测血常规、凝血五项、24h尿蛋白定量、肝肾功能检查；监测胎儿脐动脉血流S/D比值检测，治疗期间每天1次胎心监护。（3）用称重法监测产时、产后2h出血量；并监测不良反应。（4）所有患者即使未出现母儿并发症，亦于34～35周终止妊娠，方法据具体情况而定。（5）围生儿窒息、死亡情况。
1.4统计学方法
用SPSS10.0软件包进行数据处理，所有测定数据均采用（x±s）表示，自身配对资料及两组间比较采用t检验，率的比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1不良反应及并发症
在治疗过程中，两组均无出现严重并发症，均未中途终止妊娠，观察组未发生因使用肝素所致的孕期出现产后出血，血肿、皮肤黏膜出血及过敏反应。
2.2两组观察指标比较
治疗前后，两组患者血小板无明显下降，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者胎儿脐动脉S/D比值均较治疗前明显降低，且治疗后观察组S/D比值明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3两组妊娠结局
观察组窒息率4.17%，明显低于对照组窒息率55.56%，两者差异有统计学意义（P<0.05）。观察组产时出血量明显少于对照组，差异明显具有统计学意义，而两组患者产后出血量差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3.讨论
早发性子痫前期是指发生于34周前的妊娠高血压疾病，属于妊娠期高血压病，可出现严重的并发症及围生儿结局。近年来，对于早发型子痫前期，为了减少围生儿病死率，大多数学者提倡采取期待治疗，李春芳等别在严密监测下期待治疗7～10d可明显降低围产儿死亡率，改善围产儿结局。因此选择适宜的分娩时机以取得较好的母婴结局，是目前产科临床诊疗工作中十分棘手的问题。早发型重度子痫前期延长至34周后终止妊娠母婴结局较好。子痫前期的治疗现一般采用以硫酸镁解痉为主。子痫前期患者纤溶活性降低，加重了机体高凝状态和血栓形成。大约40%～72%的重度子痫前期患者存在凝血功能异常，表现为胎盘梗死、广泛绒毛纤维沉积。抗凝治疗在国内外多项研究中都证明能改善早发型子痫前期患者母婴结局。张圆等通过大鼠动物模型证明LMWH可以通过调节Bcl-2/Bax平衡抑制细胞凋亡，减少子痫前期样大鼠胎盘细胞凋亡，有效改善子痫前期样症状。低分子肝素是20世纪70年代发展起来的新型抗凝药物，低分子肝素是普通肝素通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片段，其分子量相当于UH的1/3，抗凝血作用是UH的2～4倍。子痫前期患者存在明显血栓前状态，应用肝素能改善全身器官血液循环，改善胎盘功能，使母儿情况好转。另外，低分子肝素广泛存在于机体内，具有抗凝血作用，能降低血液黏稠度及血管阻力，增加胎盘血供，且不通过胎盘对胎儿无影响。
本研究中，治疗前后收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量、胎儿脐动脉S/D比值均有改善，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组S/D比值明显低于对照组差异有统计学意义（P<0.05），证明了对患者血压及胎儿供血情况均有明显疗效。肝素相比，具有副作用少，半衰期长，持续时间久，生物利用度高，无需监测出凝血指标和血小板，安全性更好。
综上所述，临床上应根据不同情况，低分子肝素与常规疗法结合治疗早发型子痫前期孕产妇，可使孕周延长，降低了新生儿窒息率，提高围生儿的生存能力，围生儿的结局会比较理想，疗效显著，值得使用和推广。