常用质子泵抑制剂药物简介和选择

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  摘要:质子泵抑制剂通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡,其抑酸作用远强于传统的H-受体阻断剂和抗酸药,常用于治疗各种和胃酸有关的疾病。
  关键词:奥美拉唑;兰索拉唑;泮托拉唑;雷贝拉唑;埃索美拉唑
  消化性溃疡的发病与多种因素有关,其中幽门螺旋杆菌在溃疡的发生和复发上有重要作用。治疗消化性溃疡的药物包括抗酸、抑制胃酸分泌药、增强胃粘膜屏障功能药物和抗幽门螺旋药物等,其中以质子泵抑制剂的抑酸作用比较强,所以是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。质子泵抑制剂通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡,其抑酸作用远强于传统的H-受体阻断剂和抗酸药,常用于治疗各种和胃酸有关的疾病。目前临床上常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。
  一、各种质子泵抑制剂的药物简介
  1.奥美拉唑:奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂,它减少胃酸分泌的作用基本不可逆,胃酸分泌水平回复必须等新质子泵的合成。奥美拉唑的抑酸作用维持时间长,停药后三天胃酸分泌水平仍不能完全恢复。治疗胃溃疡的常用剂量是20mg,每天一次,治疗十二指肠溃疡的疗程为4-6周,胃溃疡的疗程为6-8周。长期服用时使患者持续处于低胃酸状态,对这类患者应长期观察,定期复查胃镜。该药的不良反应有口干、恶心、腹胀、男性乳腺发育、皮疹等。
  2.兰索拉唑:兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂,抑制胃酸分泌、胃粘膜保护作用及抗幽门螺旋杆菌作用与奥美拉唑相似,但抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺旋杆菌作用比奥美拉唑强。口服易吸收,但对胃酸不稳定。常用剂量是30mg,每天一次,治疗十二指肠溃疡的疗程为4-6周,胃溃疡的疗程为6-8周。短期服用兰索拉唑后的不良反应少,主要有:头痛、恶心、腹泻、头晕等。
  3.泮托拉唑:泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂,口服后吸收迅速,虽然半衰期短,然而一旦酸分泌抑制作用完成,可持續很长时间,抗溃疡作用与奥美拉唑相似。每天口服40 mg,对胃溃疡和十二指肠溃疡均有很好的疗效。短期治疗中不良反应少,对华法林、地西泮、地高辛等在肝内分解代谢的药物没有明显干扰。
  4. 雷贝拉唑:雷贝拉唑也是第三代质子泵抑制剂,抗溃疡作用与奥美拉唑相似,在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治疗粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物,雷贝拉唑体外抗幽门螺旋杆菌作用较强,适用于以下治疗:(1)活动型十二指肠溃疡(2)良性活动性胃溃疡(3)伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流症(4)与适当的抗生素合用可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。雷贝拉唑钠对其他药物的影响很小,因此治疗更加安全。每天口服10 mg,或根据情况每天20 mg,疗程与其他质子泵抑制药相同。本品不能咀嚼或压碎服用,该药不良反应有休克、肝功能不良和其他过敏头疼等。
  5.埃索美拉唑:埃索美拉唑为奥美拉唑的S-型光学异构体,治疗胃食管反流性疾病、糜烂性反流性食管炎每次40 mg,每日一次,连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗,每次20 mg,每日一次。没有食管炎的患者胃食管反流性疾病的症状控制每次20 mg,每日一次,如果用药四周症状未获控制,应对患者做进一步检查,一旦症状消除,随后的症状可采用即时疗法,即需要时口服20mg,每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药可根除幽门螺旋杆菌。
  该药的不良反应有不可逆性外周水肿、神经头疼、头晕等。
  二、质子泵抑制剂的选择
  质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡较好的抗酸分泌药,不同质子泵抑制剂有不同的特点需个性化选择。奥美拉唑是一种弱减性物质,在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质,抑制 H+/K+—ATP酶。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性,并高度抑制基础胃酸分泌和刺激胃酸分泌,但与刺激物无关。兰索拉唑为苯并咪唑类化合物,口服吸收后转移至胃粘膜,在酸性条件下转化为活性代谢体,该活化体特异地抑制胃壁细胞H+/K+—ATP 酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。它以剂量依赖性方式抑制基础胃酸分泌以及刺激状态下的胃酸分泌。本品对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。泮托拉唑钠通过与胃壁细胞的 H+/K+—ATP 酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激选择状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与 H+/K+—ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。雷贝拉唑通过特异性地抑制胃壁细胞H+/K+—ATP 酶系统而阻断胃酸分泌最后步骤。该作用呈剂量依赖性,并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品对胆碱和H2受体无拮抗作用。埃索美拉唑为一弱碱性,在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式,从而抑制该部位的H+/K+—ATP酶。对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑是老一代的质子泵抑制剂。雷贝拉唑和埃索美拉唑是新一代的质子泵抑制剂。与老一代的质子泵抑制剂比较,新一代的质子泵抑制剂对特定病人起效快、抑酸作用更强更持久。
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