头孢拉定注射液致小儿血尿9例分析

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  【关键词】头孢拉定;血尿;小儿
  文章编号:1003-1383(2006)03-0307-01
  中图分类号:R 969.4文献标识码:B
  
  头孢拉定注射液是临床常用抗生素之一,因其价格便宜、抗菌作用较好、不良反应发生率较低而在基层医院较受医生欢迎,其副作用主要为胃肠道反应及药疹等现象,但近几年来导致血尿的报道逐渐增多。为此国家药监局近期发布的《药物不良反应信息通报》提醒医生和公众,警惕儿童注射头孢拉定引起血尿。本文回顾我科在2000~2005年4月应用头孢拉定注射液过程中出现血尿的9例患儿,分析如下。
  
  临床资料
  
  1.一般资料发生血尿的患儿中男6例,女3例,年龄2~5岁6例,>5岁3例。其中化脓性扁桃体炎4例,支气管肺炎2例,颈部淋巴结炎1例,化脓性中耳炎2例。全部病例均用头孢拉定静脉滴注,剂量为50~100 mg/(kg·d),分两次给药,加生理盐水20~50 ml稀释,给药速度1~1.5滴/(kg·min)。在输注过程中出现肉眼血尿,呈洗肉水样。3例为首日第二次给药2小时内出现,其中既往未用过头孢拉定2例;5例为次日第二次给药1小时内出现,既往多次用过头孢拉定;1例为用药第3天第二次给药2小时内出现,既往多次用过头孢拉定。9例中7例每日两次给药间隔时间均不足6小时,2例间隔>6小时。追问病史及查体,用药前均无泌尿系统疾病及出血性疾病史,可排除其他原因或其他合并用药所致血尿。
  2.实验室检查所有病例均进行血小板、尿分析、肾功能、凝血功能、泌尿系统B超等检查。尿分析示红细胞+++~++++,尿蛋白+~++,血小板、凝血功能、肾功能与B超均未见异常。
  3.治疗及结果立即停用头孢拉定,改用其他药物治疗原发病,适当补液、VitK1止血、碱化尿液、护肾、卧床休息等对症治疗,肉眼血尿在6~12小时内消失者8例,12~24小时内消失者1例,镜下血尿于24小时内消失者6例,48小时内消失者3例。随访1~6个月,尿常规及肾功能均未见异常。
  
  讨论
  
  本组9例患儿应用头孢拉定注射液之前均无血尿或肾病史,用药期间出现血尿,停药及对症处理后血尿很快消失,符合药物性血尿的诊断。头孢拉定注射液是儿科临床常用药之一,其毒性低微,不良反应轻,以恶心、吐泻、上腹不适等胃肠道反应及皮疹较常见,发生率约7%[1],少数可出现暂时性血尿素氮升高,血清氨基酸转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高,出现血尿可能与头孢类共同的副作用肾损害有关,也可能与头孢菌素类抑制肠道菌群产生VitK,有潜在的致出血作用有关[2]。该药静滴时血药浓度峰值在给药5分钟后出现,肾组织中药物浓度为血药浓度的8倍,主要集中分布于近曲小管上皮细胞和肾间质组织,对肾小管酶活力有抑制作用,其毒性主要与药物剂量和血药峰浓度呈正相关,静脉给药6小时后尿中累积排出量为给药量的90%以上,大剂量时可致近曲小管坏死,导致急性肾衰[1,3]。有人统计应用头孢拉定后出现血尿时间为2.5~4小时[4],本组患儿均为给药后2小时内出现血尿,虽然治疗过程中所用头孢拉定剂量在说明书指定安全范围内(小儿静脉用药每日50~100 mg/kg,分3~4次用),但出现血尿是否与给药间隔时间过短(日用量只分两次,多例患儿不足6小时)、短时内用量过大、加重单位时间内肾排泄负担有关有待进一步临床观察。实际应用中多数门诊静脉给药不易做到每天3~ 4次,有些医生与病人为减少静脉穿刺甚至每天剂量一次给药,给不安全用药埋下隐患。因此,如何解决静脉用抗生素既能合理分次给药,又能减少患儿反复静脉穿刺痛苦,是需要医患双方共同克服的困难。为避免头孢拉定引起血尿,临床应用应严格按时间、剂量分次给药,或者改为口服,甚至提倡儿童不使用该药。
  
  参考文献
  [1]国家基本药物领导小组编. 国家基本药物[M].北京:人民卫生出版社,1999,22.
  [2]朱红,王志同,顾示忠.全科医生药物手册[M].济南:山东科学技术出版社,2001,10-13.
  [3]郑祥林. 头孢拉定致血尿26例分析[J].实用药物与临床,2005,8(1):34.
  [4]陈斌华. 小儿药物性血尿36例分析[J].中国实用儿科杂志,2001,16(5):312.
  (收稿日期:2006-02-25修回日期:2006-05-08)
  (编辑:潘明志)
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