【摘 要】
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目的以Apo-/-E小鼠和HUVECs为对象研究小檗碱对动脉粥样硬化的缓解作用。方法 68周龄的雄性Apo-/-E小鼠随机分为对照组、模型组（给予高脂饲料喂养4周）、小檗碱组[灌胃给予,100
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系
【基金项目】
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国家自然科学基金(81402923);北京协和医学院2015协同创新基金(3332015168);2016重大协同创新项目(2016-I2M-1-011)
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目的以Apo-/-E小鼠和HUVECs为对象研究小檗碱对动脉粥样硬化的缓解作用。方法 68周龄的雄性Apo-/-E小鼠随机分为对照组、模型组（给予高脂饲料喂养4周）、小檗碱组[灌胃给予,100 mg/（kg·d）]和阿托伐他汀组[灌胃给予,5 mg/（kg·d）],每组12只。生化分析仪检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量;ELISA检测IL-6、ALP、BMP-2和TNF-α的表达;化学发光法检测钙含量;分离主动脉并进行HE染色,免疫组化检测组织中BMP-2 OPG、OCN、RUNX2表达量;化学发光法检测主动脉组织匀浆中ALP的表达和钙含量。将HUVECs细胞分为对照组、模型组（TNF-α刺激）和小檗碱组（浓度分别为7.5,10,15,20 mg/L）。ELISA检测ICAM、VCAM和MMP-9表达量。结果与对照组相比,模型组动物血清中炎性因子和血脂4项水平明显上升（P<0.05）,血管内斑块明显,血管组织中ALP、BMP-2、OPG、OCN和RUNX2表达量升高（P<0.05）。小檗碱治疗后可明显降低血清中LDL-C和TC水平（P<0.05）,抑制炎性因子IL-6分泌,降低血清和组织中的ALP、BMP-2、OPG、OCN、RUNX2和钙含量（P<0.05）,抑制血管炎性浸润并提高斑块稳定性。与对照组相比,模型组HUVECs细胞ICAM、VCAM和MMP-9表达上调,小檗碱抑制ICAM、VCAM和MMP-9表达。结论小檗碱能够有效调节高脂饮食动物的血清脂质水平,减少炎性介质对血管内皮的损伤并抑制血管钙化,有可能改善动脉粥样硬化发挥心血管保护作用。
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