靶向纳米胶粒PSMA-a10/TGX-221对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制

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目的 探讨靶向纳米胶粒PSMA-a10/TGX-221对人前列腺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及机制.方法 建立前列腺癌裸鼠移植瘤模型26只,将成瘤裸鼠随机分为3组,聚丙烯乙二醇(PPG)组(8只,尾静脉注射PPG溶剂)、裸露TGX221组(9只,尾静脉注射裸露TGX221)和纳米TGX221组(9只,尾静脉注射PSMA-a10/TGX-221纳米胶粒),观察各组裸鼠移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR和Western blot分别检测各组肿瘤组织中PI3Kp110β和bcl-2mRNA和蛋白的表达.结果 治疗后第13天,纳米TGX221组和裸露TGX221组肿瘤体积均明显小于PPG组(均P<0.05);第17天时,纳米TGX221组肿瘤大小和裸露TGX221组差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后,纳米TGX221组肿瘤较其他两组轻(P<0.05),裸露TGX221组肿瘤生长抑制率低于纳米TGX221组(P<0.05).纳米TGX221组细胞凋亡率明显高于PPG组和裸露TGX221组(均P<0.05).与PPG组和裸露TGX221组相比,纳米TGX221组p110β和bcl-2mRNA和蛋白表达均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 PSMA-a10/TGX-221纳米胶粒具有良好的肿瘤靶向特异性,可以通过抑制p110β的活性,降低bcl-2的表达来抑制前列腺癌的生长.
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