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【摘要】为探讨慢性乙型肝炎的临床治疗新途径，选用阿德福韦酷与苦参素联合应用，把70例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，一组阿德福韦酷和苦参素联合治疗，另一组仅予阿德福韦酯治疗，结果发现治疗组乙型肝炎病毒e 抗原(HBe Ag) 阴转率和谷丙转氨酶(ALT) 复常率均显著高于对照组；而两组乙型肝炎病毒氧核糖核酸( HBV DNA) 阴转率差异无统计学意义。阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎可有效地提高HBeAg 阴转率和ALT 复常率。
【关键词】阿德福韦酯；苦参素；慢性乙肝；疗效观察
【中图分类号】R416 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)05-0226-02
目前针对慢性乙型肝炎尚无理想的治疗方案，公认抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，目前广泛应用的有干扰素和核昔类药物。而阿德福韦酯是核苷类的一种，是目前一种比较理想的抗病毒药物。临床上以其见效快、使用方便、无明显毒副作用而得到广泛应用，但其存在需长程服药、具有耐药变异，停药后病情易反弹，HBeAg 阴转率低等明显缺点。目前临床上多采取阿德福韦酯加免疫调节剂或其他抗病毒药进行联合治疗。应用苦参素(江苏正大天晴药业股份有限公司) 与阿德福韦酯(江苏正大天晴药业股份有限公司) 联合，取得了显著的疗效，现报告如下。
表1 对照组与治疗组的疗效比较观察
分组患者 HbcAg转阴HBVDNA转阴
治疗组35 19(54.29) 23(65.71)
对照组 35 7(20.00) 16(45.71)
P值<0.01 >0.05
1 材料与方法
1.1 人选患者来自2007 年3 月至20 10 年5 月在我科就诊的慢性乙型肝炎患者，根据2000年西安全国病毒性肝炎学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案，且符合下列条件:①年龄14 ~68 岁；②血清HBs Ag 和HBe Ag 持续阳性超过6 个月，且HBV DNA 阳性； ③血清ALT 持续波动于正常上限2-5 倍之间达2一6 个月。对前3 个月内使用过其他抗病毒药物者予以排除。
1.2 患者资料及分组选用患者70 例，随机分为治疗组:阿德福韦酷加苦参素；和对照组；单纯阿德福韦酯组。治疗组35 例:男25 例，女10 例。平均26.5 岁，病程6个月至3年，平均1. 1 年；ALT 均值为(% 士17 ) u/ L。对照组:共35例，男27 例，女8 例，平均25 . 3 岁，病程6 个月至3 年，平均1. 2 年，ALT 均值( 110 士14 ) U/ L，两组在性别、年龄、病程及ALT 均值等方面均无统计学差异。
1.3 治疗方法治疗组给予阿德福韦酯10 mg 口服，1次/ d，苦参素胶囊 20mg 口服，3 次/d 。对照组仅给予阿德福韦酯10mg 口服，1 次/d 。两组均未用其他药物，3 个月为1 个疗程。结束后仍继续服用阿德福韦酯12 个月。
1.4 观察项目患者的症状及不良反应每周记录1 次，每月复查肝功能1 次，治疗前及治疗结束时各检查1 次HBVDNA 和乙肝三系。
1.5 统计学处理所有数据采用SPS S 13 . 0 软件包作统计处理。疗效分析根据Mr (modifiedlnt 即tt。treat ) 原则。中途停药按失效处理。
2 结果
所有患者均按疗程治疗并随访观察。
2.1 疗效比较比较两组ALT复常率、HBeAg 和HBv DNA阴转率，见表1。两组均未见有HBs Ag 阴转患者。
2.2 不良反应 治疗组有1 例轻微腹泻，2 例主诉有上腹部不适，ALT 轻度升高4 例。以上不良反应均轻微，未影响继续治疗。
3 讨论
目前对HBeAg( + ) ，且HBV DNA( + ) 的慢性乙肝治疗关键是抗病毒。苦参素是从中药苦豆子中提取的氧化苦参碱制剂，具有抗病毒，稳定肝细胞膜、调控免疫和升高白细胞等作用。陈从新等[2]研究也证实苦参素抗HBv 近期疗效与因特芬相似。与阿德福韦酯比较苦参素治疗HBV DNA 阴转率略显偏低而HBeAg 阴转率较高，因而我们将上述两药联用，取长补短，可协同提高临床疗效，缩短疗程。通过临床观察疗效明显。治疗同时本研究结果显示:两药联用是安全的。至于两药联用的远期效应，需要进一步观察和增加患者数量。
核苷类似物主要作用是通过对HBV 逆转录酶的抑制而终止HBV复制，因而只抑制HBv DNA复制量和复制中间体的产量，而对细胞内的HBV DNA和已形成的共价闭环超螺旋结构的DNA( coDNA)及病毒抗原的形成均无疗效，HBV及其抗原自肝细胞的彻底清除，则要靠机体自身的特异性免疫作用和病毒抗原的自然衰减而起到作用。所以核苷类似物治疗慢性乙型肝炎需要长期服药，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，并有可能减少或阻止肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌等疾病的发生，从而改善生活质量，延长生存时间。阿德福韦酯与核苷类似物相比有更强的抗HBv效力，且不易耐药，因为它具有:①有灵活的开链连接； ②与自然底物dATP 结构相似； ③具有磷酸键[3] 。故耐药率低可长期用药。规定其停药标准为达显效(HBV DNA) 阴转，(ALT ) 复常，( e 系统转换) 后继服6 个月仍达到显效者可停药。随着用药时间的延长，HBe Ag 阴转率会得到进一步的提高，但HBv 发生(YMDI ) 耐药变异的几率也会迅速提高叫。因而促进HBe Ag 早期阴转能缩短阿德福韦酯疗程，降低( YMDI ) 耐药变异。联合用药将是今后治疗乙肝抗病毒的趋向。
参考文献
[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会，病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志，2001 ，19 ( 1) :6
[2] 陈从新，郭顺明，刘波. 苦参素与因特芬治疗慢性乙型肝炎的临床随机对照观察.肝脏，200 ，5(3) :176一17 7
[3] 茅益民，曾民德. 抗乙型病性肝炎新药一阿德福韦酷. 中华肝脏病杂志，2004 ，12 ( 1) :61
[4] Schif E，Karaylcin S，Grim l ，et al. A Placebo contro lled study ofLamivudine and interfe ro n alpha一Zb patients with chronic hepatitis Bwho previorsly fa iled in，erfe ron therapy. Hepatology，1998 ，28(4 ) :388
作者单位：463000 河南驻马店市第一人民医院
【关键词】阿德福韦酯；苦参素；慢性乙肝；疗效观察
【中图分类号】R416 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)05-0226-02
目前针对慢性乙型肝炎尚无理想的治疗方案，公认抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，目前广泛应用的有干扰素和核昔类药物。而阿德福韦酯是核苷类的一种，是目前一种比较理想的抗病毒药物。临床上以其见效快、使用方便、无明显毒副作用而得到广泛应用，但其存在需长程服药、具有耐药变异，停药后病情易反弹，HBeAg 阴转率低等明显缺点。目前临床上多采取阿德福韦酯加免疫调节剂或其他抗病毒药进行联合治疗。应用苦参素(江苏正大天晴药业股份有限公司) 与阿德福韦酯(江苏正大天晴药业股份有限公司) 联合，取得了显著的疗效，现报告如下。
表1 对照组与治疗组的疗效比较观察
分组患者 HbcAg转阴HBVDNA转阴
治疗组35 19(54.29) 23(65.71)
对照组 35 7(20.00) 16(45.71)
P值<0.01 >0.05
1 材料与方法
1.1 人选患者来自2007 年3 月至20 10 年5 月在我科就诊的慢性乙型肝炎患者，根据2000年西安全国病毒性肝炎学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案，且符合下列条件:①年龄14 ~68 岁；②血清HBs Ag 和HBe Ag 持续阳性超过6 个月，且HBV DNA 阳性； ③血清ALT 持续波动于正常上限2-5 倍之间达2一6 个月。对前3 个月内使用过其他抗病毒药物者予以排除。
1.2 患者资料及分组选用患者70 例，随机分为治疗组:阿德福韦酷加苦参素；和对照组；单纯阿德福韦酯组。治疗组35 例:男25 例，女10 例。平均26.5 岁，病程6个月至3年，平均1. 1 年；ALT 均值为(% 士17 ) u/ L。对照组:共35例，男27 例，女8 例，平均25 . 3 岁，病程6 个月至3 年，平均1. 2 年，ALT 均值( 110 士14 ) U/ L，两组在性别、年龄、病程及ALT 均值等方面均无统计学差异。
1.3 治疗方法治疗组给予阿德福韦酯10 mg 口服，1次/ d，苦参素胶囊 20mg 口服，3 次/d 。对照组仅给予阿德福韦酯10mg 口服，1 次/d 。两组均未用其他药物，3 个月为1 个疗程。结束后仍继续服用阿德福韦酯12 个月。
1.4 观察项目患者的症状及不良反应每周记录1 次，每月复查肝功能1 次，治疗前及治疗结束时各检查1 次HBVDNA 和乙肝三系。
1.5 统计学处理所有数据采用SPS S 13 . 0 软件包作统计处理。疗效分析根据Mr (modifiedlnt 即tt。treat ) 原则。中途停药按失效处理。
2 结果
所有患者均按疗程治疗并随访观察。
2.1 疗效比较比较两组ALT复常率、HBeAg 和HBv DNA阴转率，见表1。两组均未见有HBs Ag 阴转患者。
2.2 不良反应 治疗组有1 例轻微腹泻，2 例主诉有上腹部不适，ALT 轻度升高4 例。以上不良反应均轻微，未影响继续治疗。
3 讨论
目前对HBeAg( + ) ，且HBV DNA( + ) 的慢性乙肝治疗关键是抗病毒。苦参素是从中药苦豆子中提取的氧化苦参碱制剂，具有抗病毒，稳定肝细胞膜、调控免疫和升高白细胞等作用。陈从新等[2]研究也证实苦参素抗HBv 近期疗效与因特芬相似。与阿德福韦酯比较苦参素治疗HBV DNA 阴转率略显偏低而HBeAg 阴转率较高，因而我们将上述两药联用，取长补短，可协同提高临床疗效，缩短疗程。通过临床观察疗效明显。治疗同时本研究结果显示:两药联用是安全的。至于两药联用的远期效应，需要进一步观察和增加患者数量。
核苷类似物主要作用是通过对HBV 逆转录酶的抑制而终止HBV复制，因而只抑制HBv DNA复制量和复制中间体的产量，而对细胞内的HBV DNA和已形成的共价闭环超螺旋结构的DNA( coDNA)及病毒抗原的形成均无疗效，HBV及其抗原自肝细胞的彻底清除，则要靠机体自身的特异性免疫作用和病毒抗原的自然衰减而起到作用。所以核苷类似物治疗慢性乙型肝炎需要长期服药，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，并有可能减少或阻止肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌等疾病的发生，从而改善生活质量，延长生存时间。阿德福韦酯与核苷类似物相比有更强的抗HBv效力，且不易耐药，因为它具有:①有灵活的开链连接； ②与自然底物dATP 结构相似； ③具有磷酸键[3] 。故耐药率低可长期用药。规定其停药标准为达显效(HBV DNA) 阴转，(ALT ) 复常，( e 系统转换) 后继服6 个月仍达到显效者可停药。随着用药时间的延长，HBe Ag 阴转率会得到进一步的提高，但HBv 发生(YMDI ) 耐药变异的几率也会迅速提高叫。因而促进HBe Ag 早期阴转能缩短阿德福韦酯疗程，降低( YMDI ) 耐药变异。联合用药将是今后治疗乙肝抗病毒的趋向。
参考文献
[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会，病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志，2001 ，19 ( 1) :6
[2] 陈从新，郭顺明，刘波. 苦参素与因特芬治疗慢性乙型肝炎的临床随机对照观察.肝脏，200 ，5(3) :176一17 7
[3] 茅益民，曾民德. 抗乙型病性肝炎新药一阿德福韦酷. 中华肝脏病杂志，2004 ，12 ( 1) :61
[4] Schif E，Karaylcin S，Grim l ，et al. A Placebo contro lled study ofLamivudine and interfe ro n alpha一Zb patients with chronic hepatitis Bwho previorsly fa iled in，erfe ron therapy. Hepatology，1998 ，28(4 ) :388
作者单位：463000 河南驻马店市第一人民医院