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目的:探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)状态对乳腺癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法:MTS试验比较乳腺癌MCF-7细胞及其衍生的5-FU耐受细胞(MCF-7/5-FU)对5-FU的敏感性,电子显微镜观察MCF-7及MCF-7/5-FU细胞中的内质网含量情况,Real-time RT-PCR法检测MCF-7及MCF-7/5-FU细胞中基础水平的内质网应激标志的表达情况,5-FU刺激MCF-7和MCF-7/5-FU细胞后,Real-time RT-PCR法检测内质网应激标志的表达变化以反映内质网的应激状态。结果:耐药细胞MCF-7/5-FU对5-FU的耐药指数为16。相比于亲本细胞MCF-7细胞,MCF-7/5-FU细胞中的内质网含量明显更为丰富。GRP94和CHOP在MCF-7/5-FU中的表达量分别是MCF-7中表达量的2.1(t=9.288,P=0.003)和1.8倍(t=6.057,P=0.008)。比较最高剂量5-FU诱导和未加5-FU时CHOP和GRP94的表达量。在MCF-7细胞中,分别上调12.23(t=15.082,P=0.001)和2.54倍(t=6.196,P=0.038);在MCF-7/5-FU细胞中,分别上调5.45(t=15.451,P=0.003)和2.38倍(t=7.218,P=0.007)。比较在5-FU刺激下72和0h时CHOP以及GRP94的表达量。在MCF-7细胞中,分别上调12.04(t=15.093,P=0.001)和3.15(t=4.540,P=0.032)倍;在MCF-7/5-FU细胞中,分别上调4.20(t=4.363,P=0.005)和1.88倍(t=2.875,P=0.041)。说明5-FU能以剂量依赖性和时间依赖性上调CHOP和GRP94的表达,且在MCF-7细胞中诱导上调更为明显。结论:内质网应激参与乳腺癌细胞对5-FU化疗的敏感性,轻度的应激参与化疗耐受,而较强的应激则有利于化疗效果。