【摘 要】
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目的 基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用。方法 分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选DN差异基因和复方有效成分与靶点，构建调控网络，筛选核心基因，进行KEGG和GO富集分析。将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组（0.15 g/kg）和黄芪葛根汤低、中、高剂量组（2.5、5、10 g/kg）,采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN
【基金项目】
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湖北省教育厅科学技术研究项目（B2022097）； 湖北省科技厅科学技术研究项目（2022BCE043）； 恩施州科技项目技术支撑类重点项目（D20220065）； 湖北民族大学2022年揭榜挂帅资助项目（JB22003）；
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目的 基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用。方法 分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选DN差异基因和复方有效成分与靶点，构建调控网络，筛选核心基因，进行KEGG和GO富集分析。将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组（0.15 g/kg）和黄芪葛根汤低、中、高剂量组（2.5、5、10 g/kg）,采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型，并分别给予相应药物干预。给药8周后测定FBG、BUN、Scr和UA水平，HE染色观察肾组织形态学，ELISA法检测TNF-α、AGEs、VCAM-1、MCP-1水平及肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平，免疫组化法检测RAGE蛋白阳性表达率。结果 网络药理学获得黄芪葛根汤活性成分23个，靶点191个；DN差异基因638个；复方与疾病交集基因21个；PPI核心基因为CASP3、VEGFA等；涉及AGE-RAGE通路、HIF-1等信号通路。动物实验显示，与模型组比较，黄芪葛根汤高剂量组大鼠FBG,血清BUN、Scr、UA、AGEs、TNF-α、VCAM-1、MCP-1水平，肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平及RAGE蛋白阳性表达均降低（P＜0.05）;透射电镜可见各给药组大鼠肾小球基底增厚和足细胞足突融合情况均有不同程度的减轻，以黄芪葛根汤高剂量组尤为显著。结论 黄芪葛根汤可能通过调节AGE-RAGE信号通路减轻DN大鼠肾脏损伤，发挥治疗作用。
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