【摘 要】
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目的 探讨妊娠期双酚A暴露对子代雌性大鼠卵巢功能和Wnt/β-连环蛋白（catenin）信号通路的影响。方法 将无特定病原体级SD孕鼠随机分为5组，在妊娠6～19 d分别予0.00、0.05、0.50、5.00和50.00 mg/kg双酚A灌胃，每天1次。在雌性仔鼠出生后56 d,以酶联免疫吸附实验检测血清雌二醇和孕酮水平；分离卵巢组织，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测类固醇激素合成
【基金项目】
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辽宁省自然基金指导计划项目（No.2019-ZD-0317）；
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目的 探讨妊娠期双酚A暴露对子代雌性大鼠卵巢功能和Wnt/β-连环蛋白（catenin）信号通路的影响。方法 将无特定病原体级SD孕鼠随机分为5组，在妊娠6～19 d分别予0.00、0.05、0.50、5.00和50.00 mg/kg双酚A灌胃，每天1次。在雌性仔鼠出生后56 d,以酶联免疫吸附实验检测血清雌二醇和孕酮水平；分离卵巢组织，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测类固醇激素合成相关基因（Cyp11a1、Cyp17a1、Cyp19a1）、雌激素受体编码基因（Esr1、Esr2）、DNA甲基化转移酶相关基因（Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b）、Wnt/β-catenin信号通路相关基因[Wnt家族蛋白4（Wnt4）、连环蛋白β1（Ctnnb1）]的mRNA相对表达水平，采用甲基化特异性PCR法检测Dickkopf-1（Dkk1）基因启动子区甲基化水平。结果 0.50、5.00和50.00 mg/kg剂量组雌性仔鼠血清雌二醇水平均低于0.00 mg/kg剂量组（对照组）（P值均<0.05）。雌性仔鼠卵巢组织中，与对照组比较，0.05 mg/kg剂量组Cyp11a1和Cyp17a1 mRNA相对表达水平均升高（P值均<0.05）,50.00 mg/kg剂量组Cyp17a1mRNA相对表达水平升高（P<0.05）;5.00 mg/kg剂量组Esr2 mRNA相对表达水平升高（P<0.05）,50.00 mg/kg剂量组Esr1和Esr2 mRNA相对表达水平均升高（P值均<0.05）;5.00和50.00 mg/kg剂量组Dnmt1 mRNA相对表达水平均下降（P值均<0.05）,50.00 mg/kg剂量组Dnmt3a mRNA相对表达水平升高（P<0.05）;0.50和5.00 mg/kg剂量组Ctnnb1 mRNA相对表达水平均升高（P值均<0.05）,50.00 mg/kg剂量组Wnt4和Ctnnb1 mRNA相对表达水平均升高（P值均<0.05）;0.05、0.50、5.00和50.00 mg/kg剂量组Dkk1基因启动子区DNA甲基化水平均升高（P值均<0.05）。5组雌性仔鼠卵巢组织中Cyp19a1和Dnmt3b mRNA相对表达水平分别比较，差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论 妊娠期双酚A暴露可通过引起子代雌性大鼠卵巢组织Dkk1基因启动子区高甲基化，激活Wnt/β-catenin信号通路，调节Wnt/β-catenin信号通路、类固醇激素合成、雌激素受体和DNA甲基化转移酶相关基因的表达，影响子代卵巢功能。
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