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目的
研究1个常染色体显性遗传家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)家系的致病基因突变。
方法一个3代常染色体显性遗传FEVR家系中3例患者及1例患者的配偶纳入研究。先证者，男，5岁。其母亲和外公眼底均表现为典型的FEVR改变；父亲眼底检查正常。采集所有受试者外周静脉血，提取基因组DNA，扩增候选致病基因Norrie病、卷曲蛋白4(FZD4)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5、四旋蛋白12、锌指蛋白408基因的全部编码区及外显子-内含子交界区剪切位点附近的序列，直接测序法检测潜在致病基因突变。应用分析软件明确该基因突变位点的保守性、有害性及可能引起的蛋白结构改变。
结果3例患者及先证者父亲共检测到5个单核苷酸变异，滤过最小等位基因频率值高于0.001的高频变异位点4个，可疑致病突变位点1个即FZD4基因c.478G>A。该突变位点所对应的氨基酸改变为FZD4基因所编码蛋白的第160号氨基酸从谷氨酸突变为赖氨酸(p.E160K)。基因型和表型共分离验证结果表明，FZD4 p．E160K为该家系的致病突变位点。蛋白序列同源性分析结果显示，该突变位点在多个物种中均高度保守；功能性分析结果显示，该突变为有害性突变；晶体结构分析结果显示，该突变能够引起第160号氨基酸位点与第152号天冬酰胺间的氢键消失，影响蛋白的三级结构和正常功能。
结论发现并证实了该家系FZD4 p．E160K为FEVR的新突变位点。