维甲类受体亚型化合物对NB4细胞增殖分化作用及分子机制研究

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目的探讨RARβ特异性激动剂/RARα特异性拮抗剂(RARβ+/RARα-)BMS453与RXR 特异性激动剂(RXR+)BMS649对NB4细胞增殖、分化作用及分子机制。方法应用细胞计数法、细胞形态学观察、硝基四氮唑蓝(NBT)还原试验、间接免疫荧光、流式细胞仪、RT-PCR等方法对药物处理不同时间的NB4细胞进行研究。结果 BMS453+BMS649对NB4细胞的生长具有剂量依赖性抑制作用;明显诱导NB4细胞向粒系成熟方向分化;药物作用NB4细胞0,1,3,12,24,48?h,RARα基因表达在1?h开始上调,RARβ基因表达在3?h开始上调,RXRα基因表达在3?h开始上调;与全反式维甲酸(ATRA)相比差异无显著性。BMS453和BMS649单用对NB4细胞系无此作用。结论 RARβ+/RARα-这一维甲类受体亚型化合物与RXR激动剂联合应用抑制NB4细胞生长并诱导NB4细胞分化成熟,二者具有协同作用,其作用机制可能通过RXRα的AF-2活性调节NB4细胞的生长和分化过程。

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