探讨自噬在血红素氧合酶1（HO-1）减轻肝缺血/再灌注（I/R）损伤中的作用。

按随机数字表法将40只健康雄性SD大鼠分为5组，每组8只。以肝左叶和中叶缺血1 h/再灌注6 h制备肝部分I/R损伤模型；假手术（Sham）组只开腹，不进行肝脏I/R。钴原卟啉（CoPP）组于I/R前24 h腹腔注射HO-1诱导剂CoPP 5 mg/kg，而锌原卟啉（ZnPP）组和6-氨基-3-甲基嘌呤（3-MA）组分别在CoPP预处理后、I/R前1 h腹腔注射HO-1抑制剂ZnPP 25 mg/kg或自噬抑制剂3-MA 30 mg/kg。于再灌注6 h取下腔静脉血和肝组织，采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平；苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肝组织病理学改变并进行病理评分；原位末端缺刻标记试验（TUNEL）检测肝细胞凋亡情况并计算凋亡指数（AI）；电镜下观察肝组织自噬体形成情况；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织HO-1、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）及自噬相关基因Beclin-1、Atg-5的mRNA表达；胆红素生成法检测肝组织HO-1活性。

与Sham组比较，I/R组血清ALT明显升高（U/L：560.3±73.6比49.1±13.8，P<0.01），HE染色显示肝组织损伤严重，肝组织病理评分显著升高（分：12.0±2.0比1.3±0.9，P<0.01），TUNEL检测显示凋亡细胞明显增多，AI和caspase-3 mRNA表达明显增加〔AI：（19.38±3.07）%比（3.25±1.28）%，caspase-3 mRNA（2^-ΔΔCT）：4.62±0.40比1.05±0.15，均P<0.01〕，而HO-1表达和自噬表达差异均无统计学意义。与I/R组比较，CoPP组肝脏损伤程度明显减轻〔ALT（U/L）：223.3±34.4比560.3±73.6，病理评分（分）：5.6±2.3比12.0±2.0，AI：（11.38±2.39）%比（19.38±3.07）%，caspase-3 mRNA（2^-ΔΔCT）：2.42±0.33比4.62±0.40，均P<0.01〕，HO-1表达及肝细胞自噬增加〔HO-1 mRNA（2^-ΔΔCT）：3.01±0.71比1.14±0.20，HO-1活性（pmol·mg^-1·h^-1）：259±37比113±26，自噬体计数（个）：8.75±0.87比1.25±0.71，Beclin-1 mRNA（2^-ΔΔCT）：2.85±0.28比1.15±0.11，Atg-5 mRNA（2^-ΔΔCT）：2.44±0.25比1.14±0.12，均P<0.01〕。给予ZnPP后可消除CoPP预处理增加自噬表达及减轻肝损伤的作用；而给予3-MA则不影响CoPP预处理后HO-1的表达及活性增加，但可抑制自噬表达，同时也消除了CoPP预处理的保护作用。

HO-1可调控肝I/R时自噬的表达，而自噬可能介导了HO-1减轻肝脏I/R损伤的作用。