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【摘要】 目的 研究阿托伐他汀对2型糖尿病血管内皮功能及血脂的影响。方法 分别检测180例2型糖尿病(T2DM)患者的血糖、血压、血脂、一氧化氮(NO)、血管内皮素(ET)、6酮前列腺素(PGF1a)。同时采用高分辨超声检测内皮细胞依赖性舒张功能(FMD%)、内皮细胞非依赖性舒张功能(GTN%)。结果 阿托伐他汀治疗后NO 、PGF1a明显增加(P<0.05),ET明显降低(P<0.05);FMD%明显改善(P<0.05),GTN%无明显变化(P>0.05)。结论 阿托伐他汀通过降低低密度脂蛋白、提高高密度脂蛋白、升高NO、 PGF1a,降低 ET水平等途径实现对T2DM患者内皮功能保护作用,减少内皮功能紊乱(ECD)相关性疾病的发生发展。
【关键词】
阿托伐他汀;2型糖尿病;血管内皮功能
Effect of atravastain on function of vascular endothelium in patients with T2DM
WU Junlan.The Second People’s Hospital of Lanzhou City,Gansu Lanzhou,Gansu 730060,China
【Abstract】 Objective To study the effect of atravastain on vascular endothelium in patients with T2DM.Methods 180 cases ofT2DM were detected in patients with blood Sugar、Blood pressure、 Blood lipids、NO、ET、PGF1a.At the same time we used high differentiate ultrasonic to dect FMD%、GTN%.Results Patients treated with atravastain whose NO、PGF1a indreased obviously,ET decreased significantly,FMD%improved,GTN% no distint change.Conclusion Atravastain by reducing LDL、ET、HDL、NO、PGF1a means to achieve the protection of vascular endothelium in patients with T2DM,reduce the incidence of diseases associate with ECD.
【Key words】
Atravastain; T2DM; Function of vascular endothelium
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.43
作者單位:730060甘肃省兰州市第二人民医院心内科
1 对象及方法
1.1 研究对象 入选本院2005年至2008年住院的180例2型糖尿病(T2DM)患者,均符合1997年美国糖尿病协会(American diabetes association,ADA)诊断标准,其中男108例,女72例。随机分为两组,并存因素见表1,两组间各因素比较无差异(P>0.05)。
1.2 研究方法 血糖、血压测定:入选的所有患者均接受饮食控制、运动及药物治疗,将空腹血糖控制于4.8~7.0 mmol/L,餐后2 h血糖控制于7.0~10.0 mmol/L,血压控制于125/75 mm Hg以下,其他并存疾病采取相应治疗。研究中给予阿托伐他汀钙[阿乐,北京嘉林药业(原红惠生物制药)股份有限公司生产],10 mg,每晚一次,8周为一疗程。
1.3 血管内皮功能测定 使用HP影像之星彩超仪,探头频率5~10 Hz,同步记录心电图。参照Celermajer方法进行,D0肱动脉基础内径,D1为心室舒张末期肱动脉内径,D2为舌下含服硝酸甘油0.5 mg于5 min后肱动脉内径。内皮细胞依赖性舒张功能(FMD%)=(D1D0)/D0×100%,内皮细胞非依赖性舒张功能(GTN%)=(D2D0)/D0×100%。
一氧化氮(NO)、血管内皮素(ET)、6酮前列腺素(PGF1a)采用放射免疫法;血脂采用日立7170全自动生化分析仪测定。
1.4 统计学方法 本组数据用均数±标准差(x±s)来表示,组间比较用t检验,治疗前后比较采用配对资料t检验,以P<0.05为有显著性差异,用SSPS 10.0分析。
2 结果
治疗前两组间FMD%、 GTN%、NO 、ET、 PGF1a比较,均无显著差异(P>0.05)。阿托伐他汀组治疗前后比较NO 、PGF1a明显增加(P<0.05),ET明显降低(P<0.05);FMD%明显改善(P<0.05),GTN%无明显变化(P>0.05),表明外源性NO对其血管作用无显著差异(P>0.05)。治疗后两组间比较,阿托伐他汀组治疗后NO 、PGF1a明显增加(P<0.05),ET明显降低(P<0.05);FMD%明显改善(P<0.05);GTN%无明显变化(P>0.05)。表明阿托伐他汀具有良好的改善血管内皮功能的作用。见表2 。
TC 、TG、 LDLC、 HDLC治疗前两组间比较,无显著差异(P>0.05);治疗后比较阿托伐他汀组明显改善(P<0.05)。证明了阿托伐他汀良好的调脂作用。
表1
两组患者基线资料比较
基线参数阿托伐他汀组对照组
性别 男5256#
女3834#
年龄(x±s)63.4±3.263.7±2.8#
吸烟(%)41.638.9#
高血压(%)23.325.6#
卒中病史(%)7.86.7#
冠心病(%)12.210.0#
心衰(%)4.43.3#
慢阻肺(%)7.88.9#
肿瘤(%)3.32.2#
周围血管栓塞疾病(%)3.34.4#
肾功能衰竭(%)6.77.8#
收缩压(mm Hg,x±s)132±8130±6#
注:#两组间各参数比较无差异(P>0.05)
表2
两组治疗前后CRPFIBET1TXB2等的变化及血管内皮功能测定结果(x±s)
组别
阿托伐他汀组对照组
用药前用药后用药前用药后
NO(pg/L)73.21±5.1295.73±3.82*72.75±3.72※74.53±4.17#Δ
ET(ng/L)61.29±17.6049.78±16.31*62.21±18.12※59.72±17.82#Δ
PGF1a53.78±18.3772.31±17.83*52.73±17.38※54.32±18.72#Δ
DO/mm3.61±0.473.58±0.52**3.58±0.24※3.57±0.28##Δ
FMD%6.71±3.7215.82±5.81*7.08±3.72※7.01±2.89#Δ
GTN%15.12±2.7115.38±3.12**14.78±2.34※14.95±2.72##Δ
TC(mmoL/L)5.62±1.043.71±1.03*5.57±1.05※5.17±0.92#Δ
TG(mmoL/L)2.82±0.732.12±0.81*2.84±0.69※2.73±1.03#Δ
LDLC(mmoL/L)3.57±0.672.52±1.01*3.42±0.79※3.37±0.67#Δ
HDLC(mmoL/L)1.27±0.231.46±0.28*1.26±0.21※1.27±0.32#Δ
注:※与阿托伐他汀组用药前比较(P>0.05),*与用药前比较(P<0.05),**与用药前比较(P>0.05),Δ与用药前比较(P>0.05),#与阿托伐他汀组用药后比较(P<0.05);##与阿托伐他汀组用药后比较(P>0.05)
3 讨论
ECD是指在各种内外因素作用下,内皮细胞合成和释放的多种血管活性物质和细胞因子之间平衡被打乱,其表现为,血管收缩异常、张力增加、血小板粘附和聚集、凝血活性增加和血栓形成,动脉中膜平滑肌增殖等[1]。在血管内皮损伤及其功能异常的发生中,NO和ET浓度的变化是主要原因。NO是内源性血管舒张因子,由内皮细胞合成和释放,其生理作用是维持血管舒张状态;ET是目前已知的体内最强的缩血管物质;PGF1a是体内较强的舒血管物质。血管舒张分为两种:一种是内皮细胞依赖性舒张功能(FMD%),指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱和生理刺激)的作用下释放内皮舒张因子,引起血管舒张,它主要依赖于血管内皮结构的完整和功能的正常。另一种是非内皮细胞依赖性舒张功能(GTN%),是指本身为NO供体的药物(如硝酸甘油、硝普钠等)不依赖于血管内皮细胞而直接释放NO而引起血管舒张。
T2DM患者的病理生理过程主要为糖代谢紊乱、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱,而这些代谢紊亂均是血管内皮功能受损的危险因子,内皮功能障碍常被认为是动脉粥样硬化中极其重要的一步,因此,改善内皮功能、阻断动脉粥样硬化的进行是至关重要的。
阿托伐他汀是一种组织选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,除具有改善脂代谢作用外,尚有多效作用,改善胰岛素抵抗、改善内皮功能、抗氧化作用、抗炎作用、调整血凝系统的作用[1]。改善内皮功能作用是通过激活内源性一氧化氮合酶,促使细胞内NO迅速合成和释放,结果抑制了ET的释放来实现的[2]。
本研究采用高分辨超声检测 T2DM患者FMD%、GTN%进行评价,并观察阿托伐他汀对FMD%、GTN%的影响,并于治疗前后检测TC 、TG、 LDLC、 HDLC。结果发现,阿托伐他汀除具有良好的调脂作用外,对T2DM患者FMD%有明显改善作用,对GTN%无明显影响。证实:阿托伐他汀具有良好的降低低密度脂蛋白、提高高密度脂蛋白作用,尚具有良好的内皮保护作用,可广泛应用于T2DM患者,从而达到减少ECD相关性疾病的发生发展。
参考文献
[1] 黄芳.代谢综合征与血管内皮功能紊乱.疑难病杂志,2006,6,5(3):235237.
[2] KaeseMeyer WH,CaldWell RB,Huang JZ,et al.Pravastin sodium activates endothelial nitric oxide synthasec independent of its cholesterol lowering actikons.J Am Coil Cardiol,1999,33(7):234.
【关键词】
阿托伐他汀;2型糖尿病;血管内皮功能
Effect of atravastain on function of vascular endothelium in patients with T2DM
WU Junlan.The Second People’s Hospital of Lanzhou City,Gansu Lanzhou,Gansu 730060,China
【Abstract】 Objective To study the effect of atravastain on vascular endothelium in patients with T2DM.Methods 180 cases ofT2DM were detected in patients with blood Sugar、Blood pressure、 Blood lipids、NO、ET、PGF1a.At the same time we used high differentiate ultrasonic to dect FMD%、GTN%.Results Patients treated with atravastain whose NO、PGF1a indreased obviously,ET decreased significantly,FMD%improved,GTN% no distint change.Conclusion Atravastain by reducing LDL、ET、HDL、NO、PGF1a means to achieve the protection of vascular endothelium in patients with T2DM,reduce the incidence of diseases associate with ECD.
【Key words】
Atravastain; T2DM; Function of vascular endothelium
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.43
作者單位:730060甘肃省兰州市第二人民医院心内科
1 对象及方法
1.1 研究对象 入选本院2005年至2008年住院的180例2型糖尿病(T2DM)患者,均符合1997年美国糖尿病协会(American diabetes association,ADA)诊断标准,其中男108例,女72例。随机分为两组,并存因素见表1,两组间各因素比较无差异(P>0.05)。
1.2 研究方法 血糖、血压测定:入选的所有患者均接受饮食控制、运动及药物治疗,将空腹血糖控制于4.8~7.0 mmol/L,餐后2 h血糖控制于7.0~10.0 mmol/L,血压控制于125/75 mm Hg以下,其他并存疾病采取相应治疗。研究中给予阿托伐他汀钙[阿乐,北京嘉林药业(原红惠生物制药)股份有限公司生产],10 mg,每晚一次,8周为一疗程。
1.3 血管内皮功能测定 使用HP影像之星彩超仪,探头频率5~10 Hz,同步记录心电图。参照Celermajer方法进行,D0肱动脉基础内径,D1为心室舒张末期肱动脉内径,D2为舌下含服硝酸甘油0.5 mg于5 min后肱动脉内径。内皮细胞依赖性舒张功能(FMD%)=(D1D0)/D0×100%,内皮细胞非依赖性舒张功能(GTN%)=(D2D0)/D0×100%。
一氧化氮(NO)、血管内皮素(ET)、6酮前列腺素(PGF1a)采用放射免疫法;血脂采用日立7170全自动生化分析仪测定。
1.4 统计学方法 本组数据用均数±标准差(x±s)来表示,组间比较用t检验,治疗前后比较采用配对资料t检验,以P<0.05为有显著性差异,用SSPS 10.0分析。
2 结果
治疗前两组间FMD%、 GTN%、NO 、ET、 PGF1a比较,均无显著差异(P>0.05)。阿托伐他汀组治疗前后比较NO 、PGF1a明显增加(P<0.05),ET明显降低(P<0.05);FMD%明显改善(P<0.05),GTN%无明显变化(P>0.05),表明外源性NO对其血管作用无显著差异(P>0.05)。治疗后两组间比较,阿托伐他汀组治疗后NO 、PGF1a明显增加(P<0.05),ET明显降低(P<0.05);FMD%明显改善(P<0.05);GTN%无明显变化(P>0.05)。表明阿托伐他汀具有良好的改善血管内皮功能的作用。见表2 。
TC 、TG、 LDLC、 HDLC治疗前两组间比较,无显著差异(P>0.05);治疗后比较阿托伐他汀组明显改善(P<0.05)。证明了阿托伐他汀良好的调脂作用。
表1
两组患者基线资料比较
基线参数阿托伐他汀组对照组
性别 男5256#
女3834#
年龄(x±s)63.4±3.263.7±2.8#
吸烟(%)41.638.9#
高血压(%)23.325.6#
卒中病史(%)7.86.7#
冠心病(%)12.210.0#
心衰(%)4.43.3#
慢阻肺(%)7.88.9#
肿瘤(%)3.32.2#
周围血管栓塞疾病(%)3.34.4#
肾功能衰竭(%)6.77.8#
收缩压(mm Hg,x±s)132±8130±6#
注:#两组间各参数比较无差异(P>0.05)
表2
两组治疗前后CRPFIBET1TXB2等的变化及血管内皮功能测定结果(x±s)
组别
阿托伐他汀组对照组
用药前用药后用药前用药后
NO(pg/L)73.21±5.1295.73±3.82*72.75±3.72※74.53±4.17#Δ
ET(ng/L)61.29±17.6049.78±16.31*62.21±18.12※59.72±17.82#Δ
PGF1a53.78±18.3772.31±17.83*52.73±17.38※54.32±18.72#Δ
DO/mm3.61±0.473.58±0.52**3.58±0.24※3.57±0.28##Δ
FMD%6.71±3.7215.82±5.81*7.08±3.72※7.01±2.89#Δ
GTN%15.12±2.7115.38±3.12**14.78±2.34※14.95±2.72##Δ
TC(mmoL/L)5.62±1.043.71±1.03*5.57±1.05※5.17±0.92#Δ
TG(mmoL/L)2.82±0.732.12±0.81*2.84±0.69※2.73±1.03#Δ
LDLC(mmoL/L)3.57±0.672.52±1.01*3.42±0.79※3.37±0.67#Δ
HDLC(mmoL/L)1.27±0.231.46±0.28*1.26±0.21※1.27±0.32#Δ
注:※与阿托伐他汀组用药前比较(P>0.05),*与用药前比较(P<0.05),**与用药前比较(P>0.05),Δ与用药前比较(P>0.05),#与阿托伐他汀组用药后比较(P<0.05);##与阿托伐他汀组用药后比较(P>0.05)
3 讨论
ECD是指在各种内外因素作用下,内皮细胞合成和释放的多种血管活性物质和细胞因子之间平衡被打乱,其表现为,血管收缩异常、张力增加、血小板粘附和聚集、凝血活性增加和血栓形成,动脉中膜平滑肌增殖等[1]。在血管内皮损伤及其功能异常的发生中,NO和ET浓度的变化是主要原因。NO是内源性血管舒张因子,由内皮细胞合成和释放,其生理作用是维持血管舒张状态;ET是目前已知的体内最强的缩血管物质;PGF1a是体内较强的舒血管物质。血管舒张分为两种:一种是内皮细胞依赖性舒张功能(FMD%),指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱和生理刺激)的作用下释放内皮舒张因子,引起血管舒张,它主要依赖于血管内皮结构的完整和功能的正常。另一种是非内皮细胞依赖性舒张功能(GTN%),是指本身为NO供体的药物(如硝酸甘油、硝普钠等)不依赖于血管内皮细胞而直接释放NO而引起血管舒张。
T2DM患者的病理生理过程主要为糖代谢紊乱、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱,而这些代谢紊亂均是血管内皮功能受损的危险因子,内皮功能障碍常被认为是动脉粥样硬化中极其重要的一步,因此,改善内皮功能、阻断动脉粥样硬化的进行是至关重要的。
阿托伐他汀是一种组织选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,除具有改善脂代谢作用外,尚有多效作用,改善胰岛素抵抗、改善内皮功能、抗氧化作用、抗炎作用、调整血凝系统的作用[1]。改善内皮功能作用是通过激活内源性一氧化氮合酶,促使细胞内NO迅速合成和释放,结果抑制了ET的释放来实现的[2]。
本研究采用高分辨超声检测 T2DM患者FMD%、GTN%进行评价,并观察阿托伐他汀对FMD%、GTN%的影响,并于治疗前后检测TC 、TG、 LDLC、 HDLC。结果发现,阿托伐他汀除具有良好的调脂作用外,对T2DM患者FMD%有明显改善作用,对GTN%无明显影响。证实:阿托伐他汀具有良好的降低低密度脂蛋白、提高高密度脂蛋白作用,尚具有良好的内皮保护作用,可广泛应用于T2DM患者,从而达到减少ECD相关性疾病的发生发展。
参考文献
[1] 黄芳.代谢综合征与血管内皮功能紊乱.疑难病杂志,2006,6,5(3):235237.
[2] KaeseMeyer WH,CaldWell RB,Huang JZ,et al.Pravastin sodium activates endothelial nitric oxide synthasec independent of its cholesterol lowering actikons.J Am Coil Cardiol,1999,33(7):234.