系统评价早期应用重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHu-EPO)对早产儿神经系统保护的疗效和安全性。
方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方及维普数据库有关早期应用rHu-EPO对早产儿神经系统保护的临床随机对照研究,检索时间自建库至2017年11月。对照组常规治疗,rHu-EPO组常规治疗联合应用rHu-EPO,根据使用频次和剂量再分为大剂量连续应用亚组和小剂量间断应用亚组。对检索到的文献进行筛选和质量评价,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。
结果共纳入17篇文献,2 588例早产儿,其中rHu-EPO组1 314例,对照组1 274例。Meta分析显示,应用rHu-EPO能有效提高早产儿校正胎龄40周时的新生儿神经行为测定评分(MD=2.46,95%CI 1.58~3.33,P<0.001),且大剂量连续应用(MD=3.19,95%CI 0.45~5.93,P=0.002)较小剂量间断应用(MD=2.22,95%CI 1.29~3.16,P<0.001)效果更好;小剂量间断应用rHu-EPO可提高早产儿校正年龄18~24个月时的智力发育指数(MD=6.66,95%CI 0.80~12.51,P=0.010)和神经运动发育指数(MD=5.77,95%CI 4.00~7.55,P<0.001),降低智力发育指数<70的发生率(OR=0.42,95%CI 0.27~0.67,P<0.001);应用rHu-EPO能降低坏死性小肠结肠炎(OR=0.48,95%CI 0.31~0.72,P<0.010)和脑室周围白质软化(OR=0.52,95%CI 0.35~0.75,P<0.001)的发生风险,而且不增加支气管肺发育不良、动脉导管未闭、早产儿视网膜病和脑室内出血的发生风险。
结论早期应用rHu-EPO对早产儿神经系统有一定保护作用且安全,小剂量应用效果更显著,但仍需开展大量多中心的随机对照临床研究进一步证实。