【摘 要】
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目的:探讨葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性胃黏膜损伤的改善作用,为进一步开展葛花、枳椇子及其配伍防治酒精致多脏器损伤奠定基础。方法:采用多次灌胃给予56%(V/V)红星二锅头酒(15 mL·kg-1)建立小鼠急性酒精性胃黏膜损伤模型,将120只ICR雄性小鼠随机分为空白、模型、奥美拉唑、高剂量、中剂量、低剂量、葛花、枳椇子共8个组,每组15只,动物适应性喂养一周后,按10 mL·kg-1预给相应药
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81703723); 北京中医药大学校级科研纵向发展基金项目(2021-ZXFZJJ-033);
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目的:探讨葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性胃黏膜损伤的改善作用,为进一步开展葛花、枳椇子及其配伍防治酒精致多脏器损伤奠定基础。方法:采用多次灌胃给予56%(V/V)红星二锅头酒(15 mL·kg-1)建立小鼠急性酒精性胃黏膜损伤模型,将120只ICR雄性小鼠随机分为空白、模型、奥美拉唑、高剂量、中剂量、低剂量、葛花、枳椇子共8个组,每组15只,动物适应性喂养一周后,按10 mL·kg-1预给相应药物3天,从第4天开始,给药1 h后按15 mL·kg-1灌胃二锅头酒,空白组给予相同体积去离子水,记录小鼠醉酒和醒酒时间,连续给药给酒3 d,末次给药1 h后摘眼球处死;气相色谱仪测定各组小鼠血清中乙醇浓度,紫外-可见分光光度计检测各组小鼠胃黏膜中乙醇脱氢酶(ADH)活性;苏木素-伊红(HE)染色观察胃黏膜病理变化;酶联免疫法检测各组小鼠血清中炎症因子含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测核因子Kappa B p65(NF-κB p65)和核因子κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组血清中白细胞介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量升高(P<0.05),胃黏膜组织NF-κB p65 mRNA表达升高(P<0.01),IκBα mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较,奥美拉唑、高剂量、中剂量、葛花组醉酒时间延长(P<0.05),高、中剂量组醒酒时间缩短(P<0.05),高剂量组血清中乙醇浓度降低(P<0.05),奥美拉唑、高剂量、中剂量组胃黏膜中ADH活性升高(P<0.05),高、中、低剂量组、葛花组肉眼损伤评分降低(P<0.05),奥美拉唑、高、中、低剂量、葛花组病理损伤评分降低(P<0.01),各给药组血清中IL-6表达均降低(P<0.05),奥美拉唑、高、中、低剂量、枳椇子组血清中IL-1β表达降低(P<0.05),高、中剂量组血清中TNF-α表达降低(P<0.05),各给药组胃黏膜组织NF-κB p65 mRNA表达均降低(P<0.05),奥美拉唑、高、中、低剂量组胃黏膜组织IκBα mRNA表达增加(P<0.05);与高剂量组比较,低剂量与枳椇子组醉酒时间缩短(P<0.01),葛花、枳椇子组醒酒时间延长(P<0.01),中剂量、低剂量、葛花、枳椇子组血清中乙醇浓度升高(P<0.05),中剂量、低剂量、枳椇子组肉眼损伤积分增加,(P<0.05),中剂量、低剂量、葛花、枳椇子组病理损伤积分增加(P<0.01),低剂量、葛花、枳椇子组血清中IL-1β含量升高(P<0.01),葛花组与枳椇子组胃黏膜组织IκBα mRNA表达量降低(P<0.05);与中剂量组比较,枳椇子组醉酒时间缩短(P<0.05),葛花组醒酒时间延长(P<0.05),葛花、枳椇子组病理损伤积分增加(P<0.01),低剂量、葛花、枳椇子组血清中IL-1β含量升高(P<0.05);与低剂量组比较,枳椇子组病理损伤积分增加(P<0.05)。结论:葛花、枳椇子及其配伍能够起到对小鼠急性酒精性胃黏膜损伤的防治作用,这种防治作用可能与抑制胃黏膜NF-κB信号通路的表达有关,且高剂量组药效最佳。
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