探讨慢性不可预见性刺激(chronic unpredictable stress,CUS)大鼠海马微管相关蛋白-2(microtubule associated protein-2,MAP-2)表达水平的变化,氟西汀联合丰富环境对CUS大鼠的作用。
方法将30只成年雄性Sprague-Dawle(SD)大鼠采用随机数字表法分为CUS组、正常组、CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组、CUS+氟西汀+丰富环境组,每组6只。CUS组均孤养并接受6周CUS,正常组标准环境每笼3只群养6周,剩余3组接受6周CUS并于第3周末至第6周末分别氟西汀、丰富环境、氟西汀+丰富环境干预,CUS前后及干预后以糖水消耗实验、体重测量、旷场实验对大鼠行为进行评估,以免疫组织化学法测定各组大鼠海马MAP-2表达水平。
结果(1)CUS前各组大鼠行为评估组间两两比较,糖水消耗、体重、水平运动距离、直立次数、粪便粒数差异均无统计学意义。(2)CUS后CUS组、CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组、CUS+氟西汀+丰富环境组较正常组糖水消耗少、体重增加少、水平运动距离小(均P<0.05)。(3)干预后正常组、CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组、CUS+氟西汀+丰富环境组较CUS组糖水消耗多、体重增加多、水平运动距离大(均P<0.05);正常组[(84±3) g,(6 687±664) cm]较CUS+氟西汀组[(75±4) g,(5 859±624) cm]、CUS+丰富环境组[(77±8) g,(5 876±784) cm]体重增加多(P=0.005、0.029)、水平运动距离大(P=0.028、0.031);CUS+氟西汀+丰富环境组[(6 657±430) cm]较CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组水平运动距离大(P=0.033、0.037)。(4)免疫组织化学显示,正常组(0.408±0.014、0.405±0.011、0.406±0.012)、CUS+氟西汀组(0.403±0.011、0.403±0.011、0.403±0.012)、CUS+丰富环境组(0.406±0.015、0.399±0.013、0.406±0.017)、CUS+氟西汀+丰富环境组(0.407±0.015、0.401±0.010、0.407±0.013)MAP-2在海马CA1、CA3和齿状回区表达水平较CUS组(0.379±0.020、0.390±0.014、0.394±0.013)增加(均P<0.05)。
结论氟西汀、丰富环境、氟西汀联合丰富环境均可能逆转CUS大鼠抑郁样行为,氟西汀联合丰富环境效果可能优于单独使用氟西汀或丰富环境;CUS大鼠海马CA1、CA3、齿状回区MAP-2表达水平可能降低,且可能被上述3种方法逆转。