生慧汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路的影响

来源 :中国中西医结合杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fanjing0
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目的 观察生慧汤对APP/PS1痴呆小鼠海马酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)/细胞因子信号抑制物1(SOCS-1)信号通路的影响,并探讨其改善阿尔茨海默病(AD)突触可塑性的机制。方法 将36只APP/PS1小鼠随机分为APP/PS1组、多奈哌齐(donepezil)组和生慧汤(SHD)组,另将12只C57BL/6JNju小鼠设为空白(WT)组。Donepezil组按0.92 mg/(kg·d)的剂量灌胃多奈哌齐配置的混悬液,SHD组按13.5 g/(kg·d)的剂量灌胃生慧汤水煎液,WT组和APP/PS1组灌胃等体积的纯水。各组连续治疗4周,采用Morris水迷宫实验和跳台实验评价小鼠的认知功能。尼氏染色观察小鼠海马区神经元病理形态;高尔基染色观察小鼠海马区神经元树突棘的变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)和实时聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测小鼠海马中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量及其mRNA表达水平;采用蛋白免疫印迹(Western Blot)检测小鼠海马离子钙结合蛋白(IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、JAK2、p-JAK2-Tyr1007、STAT3、p-STAT3-Tyr705、SOCS-1的蛋白表达水平。结果 与WT组比较,APP/PS1组小鼠平台潜伏期、游泳总路程和出错次数增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间和潜伏期减少(P<0.01)。与APP/PS1组比较,Donepezil组和SHD组小鼠平台潜伏期、游泳总路程和出错次数减少(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数、目标停留象限时间和潜伏期增加(P<0.05,P<0.01)。与WT组比较,APP/PS1组小鼠海马CA3和DG区神经元数量及树突棘密度显著减少(P<0.01)。与APP/PS1组比较,Donepezil组和SHD组小鼠海马CA3和DG区神经元数量及树突棘密度增加(P<0.05,P<0.01)。与WT组比较,APP/PS1组小鼠海马中TNF-α和IL-1β的含量及mRNA水平增加(P<0.01)。与APP/PS1组比较,Donepezil组和SHD组小鼠海马中TNF-α和IL-1β的含量及mRNA水平减少(P<0.05,P<0.01)。与WT组比较,APP/PS1组小鼠海马中IBA1、GFAP、p-JAK2-Tyr1007/JAK2、p-STAT3-Tyr705/STAT3和SOCS-1的蛋白表达水平升高(P<0.01)。与APP/PS1组比较,Donepezil组和SHD组小鼠海马中IBA1、GFAP、p-JAK2-Tyr1007/JAK2、p-STAT3-Tyr705/STAT3和SOCS-1的蛋白表达水平减少(P<0.05,P<0.01)。结论 生慧汤可通过抑制神经炎症改善APP/PS1小鼠海马突触可塑性,其机制可能与其抑制JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路有关。
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