CD147/MMP-9通路上调改善自发性高血压大鼠早期心室重构

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目的:探讨CD147/MMP-9通路对自发性高血压大鼠(SHR)早期心室重构的影响。方法:8周龄雄性 SHR 随机分成 SHR、CD147和 CD147+ DOX 组(n =10/组),8周龄雄性 WKY 大鼠为对照组(WKY组,n =10)。 CD147及CD147+ DOX 组予人重组CD147(600 ng/kg 1.5 mL)、SHR 及WKY 组予等量生理盐水,静注,每周1次。 CD147+ DOX组加多西环素(DOX,30 mg/kg,1.5 mL),其他组加生理盐水灌胃每天1次。第56天超声心动图检查、测左心室重量指数(LVWI)、切片(HE、VG染色)观察心肌细胞和胶原增殖、western blot 测心肌 MMP-9、TIMP-1、CD147、Ⅰ和Ⅲ型胶原水平。结果:与 WKY 组比,SHR 组心肌 CD147、MMP-9、MMP-9/TIMP-1明显低(P <0.05);心肌细胞肥大、部分纤维断裂、胞浆溶解坏死,胶原容积分数(CVF)Ⅰ、Ⅲ型胶原显著增高(P <0.05)。而与SHR 组比,CD147组CD147、MMP-9、MMP-9/TIMP-1明显增高,心肌细胞形态和排列改善,LVWI、CVF、Ⅰ、Ⅲ型胶原明显降低。但CD147+DOX 组尽管CD147、MMP-9、MMP-9/TIMP-1比CD147组无明显降低,CVF与Ⅰ、Ⅲ型胶原却明显增高,心肌细胞肥大及纤维断裂现象再次出现。结论:SHR早期心室重构可能与CD147/MMP-9通路受抑制有关,输入CD147上调该通路可以改善该心室重构。
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