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目的 分析类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）中4型肽精氨酸转亚胺基酶（peptidylargininedeiminaseⅣ，PADI4）功能基因多态性，探讨PADI4基因多态性与RA易感性的关系，以及编码与RA易感性相关HLA共同表位（sharedepitope，SE）的HLA—DRB1等位基因与PADI4基因多态性的相关性。方法采用逆转录合成cDNA、DNA测序和T载体克隆方法分析67例RA患者、81名正常人PAD髓基因外显子4个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs），包括PADi4_89＊A／G，PADI4_90＊C／T，PADI4_92＊C／G，PADI4_104＊C／T；采用PCR-序列特异性引物方法分析HLA—DRB1＊01、＊04、＊10基因型。结果RA患者PAD／489、90、104位基因多态性分布与正常对照组比差异有统计学意义，携带PADI4少见等位基因者对RA的危险性较携带常见等位基因者显著增加；分析编码SE等位基因与PADI4 SNPs的相关性发现，SE＋／PADI4_89G-携带者较SE-／PADI4_89e携带者发生RA的危险性高4．7倍（OR=4．7，95％CI：1．6～13．4，P=0．003），携带SE＋／PADI4_89G＋者高5．6倍（OR=5．6，95％CI：2．0～15．7，P=0．003）。在PADI4_90、92、104位均出现相似的情况。结论PADI4功能基因多态性与中国人RA的易感性相关，编码SE的HLA—DRB1等位基因仍然是RA的重要遗传标记，而且HLA—DRB1等位基因与PADI4的少见等位基因间可能存在一定的协同作用。