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关键词 2型糖尿病 强化治疗 诺和锐30 胰岛β细胞功能｡
资料与方法
研究对象:根据WHO1999年标准新诊断的T2DM患者共50例,男35例,女15例｡平均年龄56±5岁｡空腹血糖(FPG)>11.1mmol/L和(或)餐后2小时血糖(2hpG)>14mmol/L｡糖化血红蛋白(HbA1c)>10%｡排除严重感染､严重肝肾疾患､心功能不全､1型糖尿病､酮症酸中毒及甲状腺功能异常者｡
检验方法:
检测治疗前基础观察指标:患者入院后暂不进行降糖治疗,仅予饮食控制｡入院后第2天,在隔夜空腹12～14小时,基础状态下清晨7∶00～9∶00抽血检测FPG､空腹胰岛素(Fins)､空腹血浆C肽(FCP)及GSP｡之后以50%葡萄糖50 ml行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),检测第1､2､4､6､10分钟胰岛素､C肽水平｡
诺和锐30强化治疗:用诺和锐30特充三餐前皮下注射｡早､晚剂量大致相等,中午为2～8U,适时根据血糖调整剂量｡血糖的控制目标为FPG<7mmol/L｡2hPG<10mmol/L｡治疗时间为2周｡记录达到血糖控制的时间｡
检测强化治疗后各观察指标:强化治疗2周后停用诺和锐30,单纯给予饮食及运动治疗,于次晨空腹重复检测前述观察指标｡
标本检测:血糖用全自动生化检测仪以葡萄糖氧化酶法测定｡胰岛素及C肽测定采用电化学免疫发光法,试剂盒由美国加州公司提供｡
数据分析中采用的各种参数的计算公式如下:胰岛素抵抗指数:FPG×FIns/22.5;胰岛素分泌指数:20×Fins/(FPG-3.5);胰岛素敏感指数:In FPG×Fins;胰岛素或C肽曲线下面积(AUC):(S0+2S1+3S2+4S4+6S6+4S10)/2,S0､S1､S2､S4､S6､S10分别代表0､1､2､4､6､10 分钟所测胰岛素或C肽数值｡
统计学处理:FPG､2 hPG､GSP､胰岛素敏感指数､胰岛素､C肽用均数±标准差(X[TX-] ±S)表示,强化治疗前后比较采用配对t检验,IVGTT各时间点胰岛素及C肽比较采用单向方差分析｡Fins/FPG､胰岛素抵抗指数､胰岛素分泌指数及AUC进行对数转换再行统计分析,强化治疗前后比较亦采用配对t检验｡数据分析均应用SPSS11.0统计软件处理｡
结 果
诺和锐30强化治疗的降血糖效果:诺和锐30强化治疗两年后,FPG由治疗前的14.2±1.9mmo1/L降至6.8±1.4mmo1/L,GSP由治疗前的328±17下降至280±12,前后比较有统计学意义(均P<0.01)｡血糖达标时间为8.6±1.9天｡
诺和锐30强化治疗对胰岛β细胞功能的影响:各时间点胰岛素､C肽的分泌:经诺和锐强化治疗后,空腹及IVGTT时每一时间点的胰岛素和C肽浓度均较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)｡
IVGTT时AUC:经诺和锐强化治疗后,AUCIns由治疗前的1.48±0.26U/分钟增加至1.86±0.24U/m1分钟差别均有统计学意义(P<0.001).AUCcp由治疗前的1.03±0.24ng/ml分钟增加至1.24±0.156ng/ml分钟｡差别亦有统计学意义(P<0.001)｡
胰岛素分泌指数:诺和锐30强化治疗后,胰岛素分泌指数由治疗前的0.78±0.57升高至1.85±0.37差别有统计学意义(P=0.001)｡
Fins/FPG:诺和锐30强化治疗后,Fins/FPG由治疗前的-1.53±0.66升高至0.12±0.61差别有统计学意义(P<0.001)｡
诺和锐30强化治疗对胰岛素敏感性的影响｡
胰岛素抵抗指数:诺和锐强化治疗后,胰岛素抵抗指数由治疗前的0.35±0.22降低至0.22±0.26,差别有统计学意义(P<0.05)｡
胰岛素敏感指数:诺和锐强化治疗后,胰岛素敏感指数由治疗前的-3.95±0.54升高至-3.67±0.53,差别有统计学意义(P<0.05)｡
讨 论
本研究表明,2型早期即出现第一时相胰岛素分泌受损,与国内外研究结果一致｡
高浓度葡萄糖还可抑制外周组织对胰岛素的敏感性,使胰岛素抵抗增强｡胰岛β细胞为代偿增加的胰岛素抵抗必须分泌更多的胰岛素,故加重了β细胞的负荷,加速了β细胞功能衰竭｡反之,良好的血糖控制可降低胰岛素抵抗,减轻β细胞负荷,延缓β细胞功能衰竭｡本组患者在接受短期强化治疗后,与治疗前相比较,胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.05);胰岛素敏感指数明显升高(P<0.05),表明初诊T2DM患者在接受短期诺和锐30强化治疗后,胰岛素抵抗获得明显缓解｡
综上所述,2型早期,β细胞处于“葡萄糖失敏感性”阶段,β细胞功能损害是可逆的,因此及早严格控制血糖,将有助于保护β细胞功能､延缓β细胞功能衰竭｡本研究显示,通过短期诺和锐30强化治疗,不仅使血糖得到迅速有效的控制,而且其胰岛素分泌功能亦获得改善,且出现第一时相胰岛素分泌,同时减轻了胰岛素抵抗,治疗期间也没有发生明显低血糖｡这种β细胞功能的改善正是源于良好的血糖控制,部分恢复β细胞对葡萄糖反应的敏感性,延缓“葡萄糖毒性”的发生｡但由此获得的β细胞功能的改善并不是永久性的,随着病程延长,β细胞功能仍将进行性衰退｡至于诺和锐30强化治疗能使β细胞赢得多久的功能缓解期,尚需进一步随访研究｡另外需要说明的是,诺和锐是人胰岛素类似物,与天然人胰岛素不同,是一种异源多肽,因此可能使人致敏或产生抗体｡本研究未发现过敏者,国内外亦未见相关报道｡
资料与方法
研究对象:根据WHO1999年标准新诊断的T2DM患者共50例,男35例,女15例｡平均年龄56±5岁｡空腹血糖(FPG)>11.1mmol/L和(或)餐后2小时血糖(2hpG)>14mmol/L｡糖化血红蛋白(HbA1c)>10%｡排除严重感染､严重肝肾疾患､心功能不全､1型糖尿病､酮症酸中毒及甲状腺功能异常者｡
检验方法:
检测治疗前基础观察指标:患者入院后暂不进行降糖治疗,仅予饮食控制｡入院后第2天,在隔夜空腹12～14小时,基础状态下清晨7∶00～9∶00抽血检测FPG､空腹胰岛素(Fins)､空腹血浆C肽(FCP)及GSP｡之后以50%葡萄糖50 ml行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),检测第1､2､4､6､10分钟胰岛素､C肽水平｡
诺和锐30强化治疗:用诺和锐30特充三餐前皮下注射｡早､晚剂量大致相等,中午为2～8U,适时根据血糖调整剂量｡血糖的控制目标为FPG<7mmol/L｡2hPG<10mmol/L｡治疗时间为2周｡记录达到血糖控制的时间｡
检测强化治疗后各观察指标:强化治疗2周后停用诺和锐30,单纯给予饮食及运动治疗,于次晨空腹重复检测前述观察指标｡
标本检测:血糖用全自动生化检测仪以葡萄糖氧化酶法测定｡胰岛素及C肽测定采用电化学免疫发光法,试剂盒由美国加州公司提供｡
数据分析中采用的各种参数的计算公式如下:胰岛素抵抗指数:FPG×FIns/22.5;胰岛素分泌指数:20×Fins/(FPG-3.5);胰岛素敏感指数:In FPG×Fins;胰岛素或C肽曲线下面积(AUC):(S0+2S1+3S2+4S4+6S6+4S10)/2,S0､S1､S2､S4､S6､S10分别代表0､1､2､4､6､10 分钟所测胰岛素或C肽数值｡
统计学处理:FPG､2 hPG､GSP､胰岛素敏感指数､胰岛素､C肽用均数±标准差(X[TX-] ±S)表示,强化治疗前后比较采用配对t检验,IVGTT各时间点胰岛素及C肽比较采用单向方差分析｡Fins/FPG､胰岛素抵抗指数､胰岛素分泌指数及AUC进行对数转换再行统计分析,强化治疗前后比较亦采用配对t检验｡数据分析均应用SPSS11.0统计软件处理｡
结 果
诺和锐30强化治疗的降血糖效果:诺和锐30强化治疗两年后,FPG由治疗前的14.2±1.9mmo1/L降至6.8±1.4mmo1/L,GSP由治疗前的328±17下降至280±12,前后比较有统计学意义(均P<0.01)｡血糖达标时间为8.6±1.9天｡
诺和锐30强化治疗对胰岛β细胞功能的影响:各时间点胰岛素､C肽的分泌:经诺和锐强化治疗后,空腹及IVGTT时每一时间点的胰岛素和C肽浓度均较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)｡
IVGTT时AUC:经诺和锐强化治疗后,AUCIns由治疗前的1.48±0.26U/分钟增加至1.86±0.24U/m1分钟差别均有统计学意义(P<0.001).AUCcp由治疗前的1.03±0.24ng/ml分钟增加至1.24±0.156ng/ml分钟｡差别亦有统计学意义(P<0.001)｡
胰岛素分泌指数:诺和锐30强化治疗后,胰岛素分泌指数由治疗前的0.78±0.57升高至1.85±0.37差别有统计学意义(P=0.001)｡
Fins/FPG:诺和锐30强化治疗后,Fins/FPG由治疗前的-1.53±0.66升高至0.12±0.61差别有统计学意义(P<0.001)｡
诺和锐30强化治疗对胰岛素敏感性的影响｡
胰岛素抵抗指数:诺和锐强化治疗后,胰岛素抵抗指数由治疗前的0.35±0.22降低至0.22±0.26,差别有统计学意义(P<0.05)｡
胰岛素敏感指数:诺和锐强化治疗后,胰岛素敏感指数由治疗前的-3.95±0.54升高至-3.67±0.53,差别有统计学意义(P<0.05)｡
讨 论
本研究表明,2型早期即出现第一时相胰岛素分泌受损,与国内外研究结果一致｡
高浓度葡萄糖还可抑制外周组织对胰岛素的敏感性,使胰岛素抵抗增强｡胰岛β细胞为代偿增加的胰岛素抵抗必须分泌更多的胰岛素,故加重了β细胞的负荷,加速了β细胞功能衰竭｡反之,良好的血糖控制可降低胰岛素抵抗,减轻β细胞负荷,延缓β细胞功能衰竭｡本组患者在接受短期强化治疗后,与治疗前相比较,胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.05);胰岛素敏感指数明显升高(P<0.05),表明初诊T2DM患者在接受短期诺和锐30强化治疗后,胰岛素抵抗获得明显缓解｡
综上所述,2型早期,β细胞处于“葡萄糖失敏感性”阶段,β细胞功能损害是可逆的,因此及早严格控制血糖,将有助于保护β细胞功能､延缓β细胞功能衰竭｡本研究显示,通过短期诺和锐30强化治疗,不仅使血糖得到迅速有效的控制,而且其胰岛素分泌功能亦获得改善,且出现第一时相胰岛素分泌,同时减轻了胰岛素抵抗,治疗期间也没有发生明显低血糖｡这种β细胞功能的改善正是源于良好的血糖控制,部分恢复β细胞对葡萄糖反应的敏感性,延缓“葡萄糖毒性”的发生｡但由此获得的β细胞功能的改善并不是永久性的,随着病程延长,β细胞功能仍将进行性衰退｡至于诺和锐30强化治疗能使β细胞赢得多久的功能缓解期,尚需进一步随访研究｡另外需要说明的是,诺和锐是人胰岛素类似物,与天然人胰岛素不同,是一种异源多肽,因此可能使人致敏或产生抗体｡本研究未发现过敏者,国内外亦未见相关报道｡