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探讨盐酸戊乙奎醚对胸部创伤-失血性休克复苏致大鼠急性肺损伤时NF-κB和激活蛋白-1(AP-1)活性的影响。
方法SPF级健康雄性SD大鼠30只,体重250~300 g,8周龄,采用随机数字表法,将其分为3组(n=10):假手术组(S组)、胸部创伤-失血性休克复苏组(THSR组)和盐酸戊乙奎醚组(PHCD组)。胸部创伤-失血性休克复苏致急性肺损伤模型:将砝码(300 g)于95 cm高处自由落体,撞击大鼠心前区,5 min后经股动脉放血,使MAP在15 min内降至35~45 mmHg,并维持60 min,然后进行复苏。PHCD组于失血性休克60 min时静脉注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg。于模型制备后6 h,取血样,测定血清TNF-α浓度;随后取肺组织,测定肺含水量;采用比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活;凝胶电泳迁移率变化分析法测定NF-κB和AP-1的活性;光镜下观察肺组织病理学结果;进行支气管肺泡灌洗,测定肺通透指数(LPI)。
结果与S组比较,THSR组和PHCD组肺含水量、LPI和血清TNF-α浓度、肺组织MPO、NF-κB和AP-1活性升高(P<0.05);与THSR组比较,PHCD组肺含水量、LPI和血清TNF-α浓度、肺组织MPO、NF-κB和AP-1活性降低(P<0.05)。PHCD组肺组织病理学损伤较THSR组减轻。
结论盐酸戊乙奎醚可能通过抑制肺组织NF-κB和AP-1的活性,从而减轻胸部创伤-失血性休克复苏致大鼠急性肺损伤。