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目的
超声引导下经胸穿刺心肌注射血管生成素1(Ang1)基因联合超声靶向破坏微泡(UTMD)转染犬梗死心肌,评价其疗效及安全性。
方法39只杂种犬随机平分为3组(每组13只):①心肌梗死(心梗)组(心梗造模但未经治疗);②静脉注射组(心梗造模后经静脉注射+UTMD);③心肌注射组(心梗造模后经胸超声引导下心肌注射+UTMD)。4周后比较各组犬的存活率及常见并发症发生率;超声心动图测量左室内径和收缩功能;Masson染色评价梗死纤维化程度;免疫荧光CD31评估新生毛细血管密度;Western blotting检测Ang1蛋白表达量。
结果①三组间存活率及并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05);②与心梗组比较,静脉注射组左室收缩末期内径(LVESD)减小,左室射血分数(LVEF)增大,心肌注射组左室舒张末期内径(LVEDD)和LVESD均减小,LVEF增大(均P<0.05);③心肌注射组较心梗组和静脉注射组纤维化程度减轻,新生毛细血管数量明显增多(P<0.05);④Ang1蛋白表达量在心肌注射组较心梗组和静脉注射组增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论超声引导下经胸心肌注射联合UTMD是一种安全、有效的基因转染方式,其介导Ang1转染可促进心肌血管新生,改善左室功能。