“药物肝”不断增加

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茅益民

  药物可以治病,也可以致病,这就是常言所说的“是药三分毒”。药物进入人体后需要代谢,而肝脏中含有与药物代谢相关的酶,目前已知的几乎所有的药物都会经过肝脏代谢,因此药物最容易伤害的器官是肝脏。药物性肝损伤是指在常规治疗剂量的药物使用过程中发生的不同程度肝脏损伤。它既是一种常见的肝脏疾病,也是重要的药物不良反应之一。

发生率高,诊断率低


  临床上,在因不明原因转氨酶升高而就诊的患者中,最终确认为药物性肝损伤的不在少数。来自国外的数据显示,因“黄疸”而住院的患者中,2%~5%由药物引起;因“急性肝炎”住院的患者中,约10%由药物引起;因“急性肝功能衰竭”而住院的患者中,30%~40%由药物引起。近年来,在我国因肝病住院的患者中,药物性肝损伤所占的比例也在不断增加。我国迄今最大规模的药物性肝损伤流行病学研究显示,普通人群中药物性肝损伤的年发生率至少为23.80/10万人,已高于西方国家。
  在我国的肝病中,虽然药物性肝损伤的发生率仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病(包括酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝),但是由于缺乏特异性临床表现和相关指标,尤其是药物造成的慢性肝损伤起病较隐匿,患者常常不能被发现或确诊。

这些药物容易伤肝


  理论上,任何药物(包括保健品)都有引起肝损伤的可能。少数药物具有直接肝毒性作用,引起的肝损伤具有剂量依赖性,药物剂量越大,肝毒性越大,其肝毒性往往具有可预测性。多数药物所致的肝损伤与患者的特异体质密切相关,与药物剂量和疗程关系并不密切,临床上往往难以预测。
  在欧美国家,非甾体抗炎药、抗生素等是引起肝损伤的最常见药物,其他的包括抗结核药、抗肿瘤药、神经系统疾病治疗药物、精神系统疾病治疗药物、心脑血管病治疗药物、代谢性疾病治疗药物、抗真菌药、免疫抑制剂、激素类药物等都是目前已知引起肝损伤频率较高的药物。在我国,引起肝损伤的主要药物为各类保健品和传统中药(占26.81%)、抗结核药(占21.99%)、抗肿瘤药和免疫调节剂(占8.34%)等。

“药物肝”类型多样、轻重不一


  肝脏中有肝细胞、胆管上皮细胞、血管内皮细胞等多种细胞,不同药物可能会损伤不同的细胞,同一药物也可能损伤多种细胞。因此,药物会导致各种急、慢性肝损伤类型。多数患者表现为用药后转氨酶急剧升高,可伴或不伴黄疸,类似“急性肝炎”。有些患者,尤其是长期用药的患者,可表现为药物引起的一些特殊临床表型,如脂肪肝、肝纤维化、肝硬化等。长期服用避孕药或激素类药,甚至在少数患者中可导致肝脏肿瘤。

  在我国的肝病中,药物性肝损伤的发生率仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病。

  根据肝损伤后恢复正常的病程,药物性肝损伤可分为急性和慢性。一般地说,肝损伤病程在6个月以内者,称为急性药物性肝损伤,在临床上最常见;病程超过6个月,病情仍不能恢复,或存在药物相关的肝纤维化、肝硬化,称为慢性药物性肝损伤。急性肝损伤容易被发现并得到及时治疗,慢性肝损伤早期可以没有明显症状,进展缓慢,但一旦发现后,患者病情可能已经很严重,有的甚至已经发生肝硬化。药物性肝损伤严重程度轻重不一,轻者可只表現为无症状的转氨酶升高,重者可导致急性肝衰竭、死亡或需要肝移植。一些非特异性的症状,如乏力、食欲差、恶心、尿色加深、皮肤和巩膜发黄等是肝损伤发生的重要提示,因此,一旦出现不明原因的上述症状,应尽早就医。

发生“药物肝”,首先须停药、减药


  如果引起肝损伤的药物为非必需或有其他替代药物,应及时停用。若导致肝损伤的药物对治疗现有疾病非常必要,且没有替代用药,可考虑减量。停药或减少剂量的决定,通常需要由专业医生全面权衡药物治疗的获益和风险后做出。医生也会根据患者肝损伤的类型和程度,选用合适的抗炎、保肝、利胆、退黄药物进行治疗。
  轻症患者停药后,多数肝功能可很快恢复正常,预后良好。少数患者病情严重,发生急性肝衰竭,出现肝性脑病、腹水等并发症,预后极差,死亡率可达 50%,这时可能需要接受肝移植治疗。

预防“药物肝”,并非“不可为”


  用药是为了治病,而不是添病,应以最小的治疗风险获得最大的预期治疗效果。使用药物过程中,应注意以下事项,以尽量避免或减轻药物性肝损伤:在有经验的医生或临床药师指导下用药;用药前仔细阅读说明书,并确认药物在有效期内;按说明书中的要求贮藏药物;不要随意服用保健品;不要饮酒;尽量避免同时使用多种药物;尽可能避免使用已报道有肝毒性的药物,如果必须使用,应定期监测肝功能;如果出现明显疲劳、乏力、食欲差、小便发黄、皮肤巩膜发黄等症状,要及时就诊。
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